3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazol-3-ium bromide | 1333480-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazol-3-ium bromide
• 英文别名: Tert-butyl 2-[5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-3-yl]acetate;bromide
• CAS: 1333480-90-2
• 化学式: Br*C₁₂H₂₀NO₃S
• 分子量: 338.266
• InChiKey: CVDHAZWYUKDZEB-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.78
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazol-3-ium bromide 在 4-二甲氨基吡啶 、 高氯酸 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-4-(N-(2-(α-D-glucopyranose-6-yl)-2-oxoethyl)formamido)-3-(ethyldisulfanyl)pent-3-enyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  萘普生脑特异性葡萄糖基硫胺素二硫化物前药的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  葡萄糖基衍生物显示出对大脑的有利分布。但是，在母体药物释放之前，葡萄糖转运蛋白1的双向转运可能会降低大脑中前药的浓度。为克服这一缺陷，设计并合成了含有萘普生的葡萄糖基硫胺素二硫化物前药1a - 1c。此外，还制备了前药2和3作为对照。这些前药的良好理化性质已通过稳定性和代谢研究得到证实。体内分布研究的结果表明1a – 1c和1b特别是，与2和3相比，脑中萘普生的水平显着增加。这项研究表明，二硫化葡萄糖基硫胺素是增强中枢神经系统活性药物的大脑生物利用度的有前途的载体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.029
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-5-(beta-羟乙基)噻唑 、 溴乙酸叔丁酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以91.4%的产率得到3-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazol-3-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  萘普生脑特异性葡萄糖基硫胺素二硫化物前药的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  葡萄糖基衍生物显示出对大脑的有利分布。但是，在母体药物释放之前，葡萄糖转运蛋白1的双向转运可能会降低大脑中前药的浓度。为克服这一缺陷，设计并合成了含有萘普生的葡萄糖基硫胺素二硫化物前药1a - 1c。此外，还制备了前药2和3作为对照。这些前药的良好理化性质已通过稳定性和代谢研究得到证实。体内分布研究的结果表明1a – 1c和1b特别是，与2和3相比，脑中萘普生的水平显着增加。这项研究表明，二硫化葡萄糖基硫胺素是增强中枢神经系统活性药物的大脑生物利用度的有前途的载体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.029

文献信息

• AMPA受体增效剂的脑靶向前药及其医药用 途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN107286114B

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物；本发明还涉及包含通式I化合物或其异构体、可药用盐及溶剂化物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的组合物；本发明还涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物，用于与谷氨酸功能低下的病症、神经退行性疾病、呼吸抑制的疾病或症状的用途；特别是用于与AMPA受体有关的疾病或症状中的用途。
• 基于葡萄糖的具有锁定功能的新型脑靶向前药
  申请人：四川大学

  公开号：CN105732733A

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种新型的基于葡萄糖以及TDS修饰的具有锁定功能的脑靶向前药，为通式（I）所示的结构或其药学上可接受的盐或水合物：其中：X代表?NH?(CH2)m?O?、?NH?( )m?NH?、?C(O)?( )m?NH?、?C(O)?( )m?O?、?O?( )m?O?、?O?( )m?NH?；Y代表?C(O)?( )n?C(O)?；m表示2~6,n表示1~4;Drug代表作用于中枢神经系统的药物。本发明提供的一系列前药，在葡萄糖脑靶向性的基础上，加入了TDS部分，使前药具有锁定功能，可提高药物的脑靶向性、药物的中枢浓度，从而增强药物疗效，同时降低了药物在外周器官的分布，减少了药物的毒副作用。
• Design, synthesis and biological evaluation for docetaxel-loaded brain targeting liposome with “lock-in” function
  作者：Xiaocen Li、Boyi Qu、Xiuxiu Jin、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.3109/1061186x.2013.865032

  日期：2014.4

  Background: Glucose-modified liposome showed a good brain-targeting ability. However, bidirectional transport of glucose transporter-1 (GLUT₁) might reversely pump drugs out of the brain before releasing from the liposomes. Purpose: To overcome the bidirectional delivery of GLUT₁, the thiamine disulfide system (TDS), with ability of "lock-in", was introduced and a new ligand, L-TDS-G, was designed and synthesized. Methods: The liposome was prepared and characterized for particle size, zeta potential, surface morphological property, encapsulation efficiency and release profile. C6 glioma cells were used as an in vitro model to access the cellular uptake abilities and cytotoxicity of the liposomes. Competition assay was performed to validate the GLUT₁-mediated transport mechanism. Furthermore, the brain targeting abilities of the liposomes were evaluated through in vivo. Results: The preliminary evaluation in vivo demonstrated that L-TDS-G-coated liposome has an improved targeting ability and significantly increased the area under the concentration-time of docetaxel in brain as compared to naked docetaxel, non-coated and L-G coated liposomes. The relative uptake efficiency and concentration efficiency were enhanced by 3.82- and 4.99-fold compared to that of naked docetaxel, respectively. Conclusion: The results of this study indicated that L-TDS-G-coated liposome is a promising drug delivery system to enhance the brain concentrations of chemotherapeutic agents.
• Design, synthesis and biological evaluation of brain targeting l-ascorbic acid prodrugs of ibuprofen with “lock-in” function
  作者：Yi Zhao、Boyi Qu、Xueying Wu、Xiaocen Li、Qingqing Liu、Xiuxiu Jin、Li Guo、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.072

  日期：2014.7

  A novel brain targeting L-ascorbic acid derivatives with "lock-in" function were designed and synthesized as prodrugs to achieve the effective delivery of ibuprofen to brain by glucose transporter 1 (GLUT(1)) and the Na+-dependent vitamin C transporter SVCT2. Ibuprofen-loaded four prodrugs were tested in the animals. Results from the in vivo distribution study after i.v. administration of these four prodrugs and naked ibuprofen indicated that four prodrugs exhibited excellent transport ability across the BBB and significantly increased the level of ibuprofen in brain. Among them, prodrugs 4 showed higher brain concentration. Both biodistribution data and pharmacokinetic parameters suggested that L-ascorbic acid thiamine disulfide delivery system was a promising carrier to enhance CNS drug's delivery ability into brain. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.