3-hydroxy-8-methylphenanthrene-1,4-dione | 30684-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-8-methylphenanthrene-1,4-dione
• 英文别名: 3-hydroxy-8-methyl-1,4-phenanthrenedione；3-Hydroxy-8-methyl-phenanthrachinon-(1.4)
• CAS: 30684-15-2
• 化学式: C₁₅H₁₀O₃
• 分子量: 238.243
• InChiKey: CYOAKWCQINAOCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-8-methylphenanthrene-1,4-dione 在 溴 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-((4-fluoro-3-nitrophenyl)amino)-2,2,6-trimethyl-1,2-dihydrophenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione
  参考文献：
  名称：

  天然产物丹参酮I的结构修饰导致发现新型的富含氮的衍生物，具有增强的抗癌特性和改进的类药物特性

  摘要：

  天然产物丹参酮I（1）用于癌症治疗的临床开发受到其效力弱和药物样性质差的阻碍。在本文中，对1进行了更广泛和系统的结构修饰，以生成四个系列的新丹参酮衍生物。其中，内酰胺衍生物22h对KB和耐药性KB / VCR癌细胞显示出最有效的抗增殖活性，其效力比1高约13至49倍。化合物22h具有明显改善的类药物特性，包括水溶性（15.7 mg / mL），肝微粒体的代谢稳定性和PK特性（T 1/2 = 2.58 h; F= 21％）相比，1。初步的机理研究表明，22h通过激活caspase-3 / -7至少部分地显着诱导了HCT116细胞的凋亡。更重要的是，以10 mg / kg的剂量给药22h可以显着抑制体内HCT116异种移植物的肿瘤生长，而不会显着降低测试裸鼠的体重。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01259
• 作为产物：
  描述：

  5-溴香兰素 在 iron(III) chloride 、 sodium percarbonate 、 ammonium peroxydisulfate 、 silver orthophosphate 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-hydroxy-8-methylphenanthrene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  轻松构建3-hydroxyphenanthrene-1,4-diones：丹参酮I及其A环修饰类似物的关键中间体

  摘要：

  建立了温和的合成方法，可以方便地构建丹参酮I全合成的关键前体三环羟基菲蒽醌。该串联过程包括脱羧自由基烷基化，分子内C–H芳基化和一锅O-脱甲基化和芳构化。在这种方法中，各种取代的苯基丙酸均具有良好的耐受性，丹参酮I（1）的合成终于成功地以连续6个步骤成功完成，从商业上可获得的5-溴香兰素的总产率为19％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.03.019

文献信息

• Naturally occurring quinones. Part XI. The tanshinones
  作者：A. C. Baillie、R. H. Thomson

  DOI：10.1039/j39680000048

  日期：——

  dichlorodicyanobenzoquinone yielded tanshinone l (4,5-dihydro-3,9-dimethylphenanthra[1,2-b]furan-4,5-dione). By the same route 5,6,7,8-tetrahydro-8,8-dimethyl-3-phenanthrol was converted into racemic cryptotanshinone (2,3,4,5,6,7,8,9-octahydro-3,9,9-trimethylphenanthra[1,2-b]furan-4,5-dione) which gave tanshinone IIA on dehydrogenation. It is deduced from spectroscopic data that tanshinone IIB is 4,5,6,7,8,9-he

  通过合成建立了来自丹参丹参的色素丹参酮I，丹参酮IIA和隐丹参酮的结构。关键步骤是通过与β-氯丙酰过氧化物反应，将2-羟基-1,4-醌转化为二氢呋喃-邻-醌。将8-甲基-3-菲咯啉转化为3-羟基-8-甲基-1,4-菲蒽醌，得到2,3,4,5-四氢-3,9-二甲基菲[1,2- b ]-呋喃-通过与β-氯-α-甲基丙酰过氧化物反应来形成4,5-二酮。随后用二氯二氰基苯并苯醌脱氢得到丹参酮l（4,5-二氢-3,9-二甲基菲[1,2- b]呋喃-4,5-二酮）。通过相同的途径，将5,6,7,8-四氢-8,8-二甲基-3-菲酚转化为外消旋隐丹参酮（2,3,4,5,6,7,8,9-八氢-3,9 ，9-三甲基菲蒽[1,2- b ]呋喃-4,5-二酮）经脱氢得到丹参酮IIA。由光谱数据推断丹参酮IIB为4,5,6,7,8,9-六氢-9-羟甲基-3,9-二甲基菲蒽[1,2 - b ]呋喃-4,5-二酮。
• Facile construction of 3-hydroxyphenanthrene-1,4-diones: key intermediates to tanshinone I and its A-ring-modified analogue
  作者：Mingkun Jiao、Chunyong Ding、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.tet.2014.03.019

  日期：2014.5

  key precursor for total synthesis of tanshinone I. This tandem process includes decarboxylative radical alkylation, intramolecular C–H arylation and one-pot O-demethylation and aromatization. Variously substituted phenylpropanoic acids were well tolerated in this approach, and synthesis of tanshinone I (1) was finally successful in six straight steps in 19% overall yields from commercially available

  建立了温和的合成方法，可以方便地构建丹参酮I全合成的关键前体三环羟基菲蒽醌。该串联过程包括脱羧自由基烷基化，分子内C–H芳基化和一锅O-脱甲基化和芳构化。在这种方法中，各种取代的苯基丙酸均具有良好的耐受性，丹参酮I（1）的合成终于成功地以连续6个步骤成功完成，从商业上可获得的5-溴香兰素的总产率为19％。
• Total Synthesis of Tanshinone I
  作者：Nan Wu、Wei-Cong Ma、Sheng-Jun Mao、Yong Wu、Hui Jin

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00238

  日期：2017.5.26

  A novel total synthesis of tanshinone I (1) via the intermediate 3-hydroxy-8-methyl-1,4-phenanthrenedione (8) is described. The low overall yields and the use of expensive reagents in the synthesis process were minimized by the use of the Diels–Alder reaction to directly construct the 1,4-phenanthrenedione scaffold, providing tanshinone I (1) in only three steps.

  描述了一种经由中间体3-羟基-8-甲基-1,4-菲二烯酮（8）进行的丹参酮I（1）的新型全合成。通过使用Diels-Alder反应直接构建1,4-菲二烯骨架，仅需三个步骤即可提供丹参酮I（1），从而使合成过程中的总收率低和昂贵试剂的使用减至最少。
• Structural Modification of Natural Product Tanshinone I Leading to Discovery of Novel Nitrogen-Enriched Derivatives with Enhanced Anticancer Profile and Improved Drug-like Properties
  作者：Chunyong Ding、Qianting Tian、Jie Li、Mingkun Jiao、Shanshan Song、Yingqing Wang、Zehong Miao、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01259

  日期：2018.2.8

  KB/VCR cancer cells, which are approximately 13- to 49-fold more potent than 1. Compound 22h possesses significantly improved drug-like properties including aqueous solubility (15.7 mg/mL), metabolic stability of liver microsomes, and PK characters (T1/2 = 2.58 h; F = 21%) when compared to 1. Preliminary mechanism studies showed that 22h significantly induced apoptosis of HCT116 cells, at least partially

  天然产物丹参酮I（1）用于癌症治疗的临床开发受到其效力弱和药物样性质差的阻碍。在本文中，对1进行了更广泛和系统的结构修饰，以生成四个系列的新丹参酮衍生物。其中，内酰胺衍生物22h对KB和耐药性KB / VCR癌细胞显示出最有效的抗增殖活性，其效力比1高约13至49倍。化合物22h具有明显改善的类药物特性，包括水溶性（15.7 mg / mL），肝微粒体的代谢稳定性和PK特性（T 1/2 = 2.58 h; F= 21％）相比，1。初步的机理研究表明，22h通过激活caspase-3 / -7至少部分地显着诱导了HCT116细胞的凋亡。更重要的是，以10 mg / kg的剂量给药22h可以显着抑制体内HCT116异种移植物的肿瘤生长，而不会显着降低测试裸鼠的体重。
• Evaluation of the anti-inflammatory effects of synthesised tanshinone I and isotanshinone I analogues in zebrafish
  作者：Matthew J. Foulkes、Faith H. Tolliday、Katherine M. Henry、Stephen A. Renshaw、Simon Jones

  DOI：10.1371/journal.pone.0240231

  日期：——

  in terms of synthesis and biological effects. To explore the anti-inflammatory effects of isotanshinones, and the tanshinones more generally, a series of substituted tanshinone and isotanshinone analogues was synthesised, alongside other structurally similar molecules. Evaluation of these using a transgenic zebrafish model of neutrophilic inflammation revealed differential anti-inflammatory profiles

  在炎症过程中，嗜中性粒细胞行为失调可能在一系列慢性炎症疾病中起主要作用，对于这些疾病，许多目前的治疗方法通常无效。最近，通过在体内靶向嗜中性粒细胞，特定的天然丹参酮已显示出令人鼓舞的抗炎作用，然而，就合成和生物学效应而言，此类丹参酮以及其异构体异丹参酮对应物在很大程度上仍未得到充分开发。为了探索异丹参酮和更广泛的丹参酮的抗炎作用，合成了一系列取代的丹参酮和异丹参酮类似物，以及其他结构相似的分子。使用嗜中性炎症的转基因斑马鱼模型对这些化合物的评估显示了体内不同的抗炎特性，许多化合物显示出令人鼓舞的效果。几种化合物减少嗜中性白细胞的初始募集和/或促进嗜中性白细胞炎症的消退，其中两种还导致人嗜中性白细胞的凋亡增加。特别是，甲氧基取代的丹参酮39可以在不影响嗜中性粒细胞募集到炎症部位的情况下，特别地加速炎症的消退，这使其成为潜在的促分辨率治疗剂特别有吸引力的候选物，以及功能化丹参酮的未来开发的潜在