(5S)-5-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-3-amino-5-phenylpyrrolidin-2-one | 530439-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5S)-5-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-3-amino-5-phenylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (5S)-3-amino-5-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-5-phenylpyrrolidin-2-one
• CAS: 530439-74-8
• 化学式: C₂₁H₂₀F₆N₂O₂
• 分子量: 446.392
• InChiKey: JKJDVBSGBXQCLI-AZOXIEDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-3-amino-5-phenylpyrrolidin-2-one 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 以180 mg的产率得到(5S)-5-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-5-phenylpyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  JP5823476

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(1-(溴甲氧基)乙基)-3,5-二(三氟甲基)苯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (5S)-5-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-3-amino-5-phenylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  JP5823476

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of a novel, potent and orally active series of γ-lactams as selective NK1 antagonists
  作者：Sunil Paliwal、Gregory A. Reichard、Sapna Shah、Michelle Laci Wrobleski、Cheng Wang、Carmine Stengone、Hon-Chung Tsui、Dong Xiao、Ruth A. Duffy、Jean E. Lachowicz、Amin A. Nomeir、Geoffrey B. Varty、Neng-Yang Shih

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.082

  日期：2008.7

  the nitrogen of the lead compound 1 in the original cyclic urea series with a carbon resulted in the discovery of a novel, potent and orally more efficacious gamma-lactam series of selective NK(1) antagonists. Optimization of the lactam series culminated in the identification of compounds with high binding affinity and excellent oral CNS activity.

  战略性地用碳替换了原始环状尿素系列中先导化合物1的氮，导致发现了新型，有效且口服更有效的选择性NK（1）拮抗剂的γ-内酰胺系列。内酰胺系列的优化最终确定了具有高结合亲和力和出色的口服CNS活性的化合物。
• NK1 ANTAGONISTS
  申请人：OPKO Health, Inc.

  公开号：US20140336158A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  A NK 1 antagonist having the formula (I), wherein Ar 1 and Ar 2 are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X 1 is an ether, thio or imino linkage, R 4 and R 5 are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

  一种具有公式（I）的NK1拮抗剂，其中Ar1和Ar2是可选择取代的苯基或杂环芳基，X1是醚，硫或亚胺键，R4和R5不都是H或烷基，其余变量如规范中所定义，可用于治疗多种疾病，包括恶心、抑郁、焦虑和咳嗽。制药组合物。还揭示了治疗方法和与其他药物的组合。
• Pyrrolidine and piperidine derivates as nk1 antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1882686A2

  公开（公告）日：2008-01-30

  A NK1 antagonist having the formula (I), wherein Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X1 is an ether, thio or imino linkage, R4 and R5 are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

  一种具有式（I）的 NK1 拮抗剂，其中 Ar1 和 Ar2 是任选取代的苯基或杂芳基，X1 是醚、硫或亚氨基连接，R4 和 R5 并非都是 H 或烷基，其余变量如说明书中所定义，可用于治疗多种疾病，包括呃逆、抑郁、焦虑和咳嗽。药物组合物。还公开了治疗方法和与其他制剂的组合。
• US7902366B2
  申请人：——

  公开号：US7902366B2

  公开（公告）日：2011-03-08
• US8273895B2
  申请人：——

  公开号：US8273895B2

  公开（公告）日：2012-09-25