N-((3S,5S)-5-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-2-oxo-5-phenylpyrrolidin-3-yl)methanesulfonamide | 530439-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-((3S,5S)-5-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-2-oxo-5-phenylpyrrolidin-3-yl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-[(3S,5S)-5-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-2-oxo-5-phenylpyrrolidin-3-yl]methanesulfonamide
• CAS: 530439-82-8
• 化学式: C₂₂H₂₂F₆N₂O₄S
• 分子量: 524.484
• InChiKey: RALVNYPLJQSMAN-ORPRQENYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (4S)-5-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-4-phenyl-2,4-bis(phenylmethoxycarbonylamino)pent-2-enoate 在 (+)-1,2-bis-[(2S,5S)-2,5-diethylphospholano]benzene (1,5-cycloctadiene)rhodium(I) trifluoromethanesulfonate 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 23.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 114.5h， 生成 N-((3S,5S)-5-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-2-oxo-5-phenylpyrrolidin-3-yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  JP5823476

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of a novel, potent and orally active series of γ-lactams as selective NK1 antagonists
  作者：Sunil Paliwal、Gregory A. Reichard、Sapna Shah、Michelle Laci Wrobleski、Cheng Wang、Carmine Stengone、Hon-Chung Tsui、Dong Xiao、Ruth A. Duffy、Jean E. Lachowicz、Amin A. Nomeir、Geoffrey B. Varty、Neng-Yang Shih

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.082

  日期：2008.7

  the nitrogen of the lead compound 1 in the original cyclic urea series with a carbon resulted in the discovery of a novel, potent and orally more efficacious gamma-lactam series of selective NK(1) antagonists. Optimization of the lactam series culminated in the identification of compounds with high binding affinity and excellent oral CNS activity.

  战略性地用碳替换了原始环状尿素系列中先导化合物1的氮，导致发现了新型，有效且口服更有效的选择性NK（1）拮抗剂的γ-内酰胺系列。内酰胺系列的优化最终确定了具有高结合亲和力和出色的口服CNS活性的化合物。
• NK1 ANTAGONISTS
  申请人：OPKO Health, Inc.

  公开号：US20140336158A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  A NK 1 antagonist having the formula (I), wherein Ar 1 and Ar 2 are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X 1 is an ether, thio or imino linkage, R 4 and R 5 are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

  一种具有公式（I）的NK1拮抗剂，其中Ar1和Ar2是可选择取代的苯基或杂环芳基，X1是醚，硫或亚胺键，R4和R5不都是H或烷基，其余变量如规范中所定义，可用于治疗多种疾病，包括恶心、抑郁、焦虑和咳嗽。制药组合物。还揭示了治疗方法和与其他药物的组合。
• Pyrrolidine and piperidine derivates as NK1 antagonists
  申请人：OPKO Health, Inc.

  公开号：EP1882686B1

  公开（公告）日：2011-08-31
• PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATES AS NK1 ANTAGONISTS
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1463716B1

  公开（公告）日：2008-02-13
• US7902366B2
  申请人：——

  公开号：US7902366B2

  公开（公告）日：2011-03-08