ethyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)butanoate | 1220968-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)butanoate
• 英文别名: ethyl 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]butanoate
• CAS: 1220968-00-2
• 化学式: C₁₅H₂₅BN₂O₄
• 分子量: 308.185
• InChiKey: NICCYRFAIKKAKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)butanoate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 联硼酸频那醇酯 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 (Z)-3¹,5-dimethyl-1¹H,2¹H,3¹H-5-aza-2(3,5)-pyrrolo[2,3-b]pyridina-1(4,1),3(4,3)-dipyrazolacyclononaphan-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF DYRK1A
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE DYRK1A

  摘要：

  本文披露了一类具有抑制 DYRK、TRK、TLK 和/或 RET 活性的大环化合物。还披露了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗由异常的 DYRK、TRK、TLK 和/或 RET 活性特征或介导的疾病和障碍的方法，如癌症、神经退行性疾病和遗传性疾病。

  公开号：

  WO2020106685A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环 在 异丙基氯化镁 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 ethyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  化合物、含有该化合物的药用组合物及其用途

  摘要：

  本发明涉及本发明属于医药化工领域，涉及c‑Met和HDACs双重抑制剂及其用途。具体地，本发明涉及一种杂环烷类衍生物及其作为c‑Met和HDACs双重抑制剂或者用于制备抗癌药物的用途。更具体地，本发明涉及通式I所示的化合物，其异构体或其可药用盐。本发明的化合物能够有效抑制c‑Met和HDACs的活性，具有应用于防治肿瘤等疾病的潜力。

  公开号：

  CN108276418A

文献信息

• Discovery of a Novel HDAC3 Selective Inhibitor and its Evaluation in Lymphoma Model
  作者：Chang-Ju Choi、Mira Kim、Sun Young Han、Jiyoung Jeon、Jae Ho Lee、Jeong-In Oh、Kwee Hyun Suh、Dong-Churl Suh、Kwang-Ok Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10619

  日期：2016.1

  HDAC inhibitors are in clinical development stages for the treatment of cancer as well as immune and inflammatory disorders. Although there are several approved HDAC inhibitors by the US FDA, they show a broad inhibitory spectrum against HDAC subfamily. Herein, we synthesized a series of novel hydroxamate analogs, and evaluated them with lymphoma cancer cell. Conclusively, we identified an HDAC3 selective

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制是潜在的有吸引力的癌症治疗方法。许多HDAC抑制剂正处于临床开发阶段，用于治疗癌症以及免疫和炎性疾病。尽管有几种获得美国FDA批准的HDAC抑制剂，但它们显示出对HDAC亚家族的广泛抑制谱。在这里，我们合成了一系列新型异羟肟酸酯类似物，并用淋巴瘤癌细胞对其进行了评估。最终，我们确定了HDAC3选择性抑制剂，该抑制剂对淋巴瘤模型显示出良好的抗癌活性，并具有良好的药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。
• Fluorene Compound and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Motomura Takahisa

  公开号：US20100240634A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑卒中、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体疾病、线粒体脑病或癌症的药剂，即PDHK抑制剂等。一种由下式[I]表示的化合物或其药学上可接受的盐，或其溶剂：其中每个符号如规范中所定义。
• Selective Macrocyclic Inhibitors of DYRK1A/B
  作者：Chelsea E. Powell、John M. Hatcher、Jie Jiang、Prasanna S. Vatsan、Jianwei Che、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00630

  日期：2022.4.14

  regulated kinase 1A (DYRK1A) is a therapeutic target of interest due to the roles it plays in both neurological diseases and cancer. We present the development of the first macrocyclic inhibitors of DYRK1A. Initial lead inhibitor JH-XIV-68-3 (3) displayed selectivity for DYRK1A and close family member DYRK1B in biochemical and cellular assays, and demonstrated antitumor efficacy in head and neck squamous

  双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 因其在神经系统疾病和癌症中的作用而成为人们感兴趣的治疗靶点。我们介绍了 DYRK1A 的第一个大环抑制剂的开发。初始先导抑制剂 JH-XIV-68-3 ( 3 ) 在生化和细胞测定中显示出对 DYRK1A 和近亲 DYRK1B 的选择性，并证明在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系中具有抗肿瘤功效。然而，我们注意到它遭受快速醛氧化酶 (AO) 介导的代谢。为了克服这种不利因素，我们生成了一种衍生物 (JH-XVII-10 ( 10 ))，其中引入了氟以阻断氮杂吲哚的 2 位并使分子对 AO 活性具有抗性。我们证明了10在生化和细胞测定中保持显着的效力和选择性，以及在 HNSCC 细胞系中的抗肿瘤功效和改善的代谢稳定性。因此，10代表了用于开发 DYRK1A 靶向化学探针和疗法的有前途的新支架。
• Fluorene compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US08343994B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑卒中、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体疾病、线粒体脑病或癌症的药剂，即PDHK抑制剂等。该化合物由下式[I]所表示，或其药学上可接受的盐或其溶剂：其中，每个符号如规范中所定义。
• FLUORENE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20130274240A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention provides an agent for the prophylactic or treatment of diabetes, diabetic complications, insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, dyslipidemia, atherosclerosis, cardiac failure, cardiomyopathy, myocardial ischemia, brain ischemia, cerebral apoplexy, pulmonary hypertension, hyperlactacidemia, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy or cancer, namely, a PDHK inhibitor and the like. A compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌病、心肌缺血、脑缺血、脑卒中、肺动脉高压、高乳酸血症、线粒体病、线粒体脑病或癌症的药剂，即PDHK抑制剂等。其中，化合物由以下式[I]表示，或其药学上可接受的盐或其溶剂：其中，每个符号如规范中所定义。