5-氨基-1-(4-氨磺酰基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯 | 72292-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-(4-氨磺酰基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-amino-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: 1-p-Sufonamidophenyl-4-carbethoxy-5-aminopyrazol；5-amino-1-(4-sulfamoyl-phenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-amino-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 72292-62-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₄S
• 分子量: 310.334
• InChiKey: MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  533.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-氨磺酰基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以82%的产率得到4-[5-amino-4-(hydrazinocarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结合苯磺酰胺部分的新型吡唑和吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成和生物学评价

  摘要：

  报道了新型吡唑和吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成和生物学评价。NCI 选择了 14 种化合物并测试了它们的初步体外抗癌活性，而所有合成的化合物都进行了体外抗微生物活性的评估。化合物 12a 被证明具有最高的抗癌活性和广谱特性。它对白血病 HL-60 (TB)、K-562、非小细胞肺癌 NCI-H23 和结肠癌 HT 29、KM 12 细胞系（GI50 = 6.59、4.44、1.37、3.33 和 9.63）特别有效μM，分别）。在合成的化合物中，发现 13 种衍生物表现出明显的抗菌活性，尤其是对铜绿假单胞菌。化合物 2c、5b、10、11b、17b、18b、并且 19 被证明是最活跃的，活动范围很广。发现化合物 19 与氨苄西林对枯草杆菌的作用等效，而化合物 11b 和 19 对铜绿假单胞菌的作用是氨苄西林的四倍，而化合物 5b 和 18b 对同一生物体的作用与氨苄西林等效。此外，化合物 2c、10

  DOI：

  10.1002/ardp.200800178
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸乙酯 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-氨基-1-(4-氨磺酰基苯基)吡唑-4-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  4-(5-氨基-吡唑-1-基)苯磺酰胺衍生物作为新型多靶点抗炎剂，具有对 COX-2、5-LOX 和碳酸酐酶的抑制活性：设计、合成和生物学评估

  摘要：

  在当前的医学时代，药物发现的单靶点抑制范式已经让位于多靶点设计概念。炎症作为最复杂的病理过程，引发多种疾病。目前可用的单一靶点抗炎药物存在一些缺点。在此，我们展示了一系列新型 4-(5-氨基-吡唑-1-基)苯磺酰胺衍生物 ( 7a-j ) 的设计和合成，其具有 COX-2、5-LOX 和碳酸酐酶 (CA) 抑制活性：潜在的多靶点抗炎药。以塞来昔布中药效基团4-(吡唑-1-基)苯磺酰胺部分为核心支架，通过腙连接体接枝不同取代的苯基和2-噻吩基尾部，以增强对h CA IX和XII异构体的抑制活性，产生目标吡唑7a-j 。所有报告的吡唑类药物均针对 COX-1、COX-2 和 5-LOX 的抑制活性进行了评估。吡唑7a 、 7b和7j对 COX-2 同工酶（IC 50分别为 49、60 和 60 nM）和 5-LOX（IC 50分别为 2.4、1.9 和 2.5 μM）表现出最佳的抑制活性。其 SI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115180

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Pyrazoles and Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines Incorporating a Benzenesulfonamide Moiety
  作者：Hayam M. A. Ashour、Abeer E. Abdel Wahab

  DOI：10.1002/ardp.200800178

  日期：2009.4

  Synthesis and biological evaluation of novel pyrazoles and pyrazolo[3,4‐d]pyrimidines are reported. Fourteen compounds were selected by the NCI and tested for their preliminary in‐vitro anticancer activity, whereas all the synthesized compounds were evaluated for their in‐vitro antimicrobial activity. Compound 12a was proven to possess the highest anticancer activity with a broad spectrum profile.

  报道了新型吡唑和吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成和生物学评价。NCI 选择了 14 种化合物并测试了它们的初步体外抗癌活性，而所有合成的化合物都进行了体外抗微生物活性的评估。化合物 12a 被证明具有最高的抗癌活性和广谱特性。它对白血病 HL-60 (TB)、K-562、非小细胞肺癌 NCI-H23 和结肠癌 HT 29、KM 12 细胞系（GI50 = 6.59、4.44、1.37、3.33 和 9.63）特别有效μM，分别）。在合成的化合物中，发现 13 种衍生物表现出明显的抗菌活性，尤其是对铜绿假单胞菌。化合物 2c、5b、10、11b、17b、18b、并且 19 被证明是最活跃的，活动范围很广。发现化合物 19 与氨苄西林对枯草杆菌的作用等效，而化合物 11b 和 19 对铜绿假单胞菌的作用是氨苄西林的四倍，而化合物 5b 和 18b 对同一生物体的作用与氨苄西林等效。此外，化合物 2c、10
• New 1,2,4-triazole/pyrazole hybrids linked to oxime moiety as nitric oxide donor celecoxib analogs: Synthesis, cyclooxygenase inhibition anti-inflammatory, ulcerogenicity, anti-proliferative activities, apoptosis, molecular modeling and nitric oxide release studies
  作者：Wael A.A. Fadaly、Yaseen A.M.M. Elshaier、Emad H.M. Hassanein、Khaled R.A. Abdellatif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103752

  日期：2020.5

  Two new series of hybrid structures 16a-f and 19a-f containing 1,2,4-triazole moiety, pyrazole core with COX-2 pharmacophore and oxime as NO donor moiety were designed, synthesized and evaluated for anti-inflammatory, cytotoxic activities and NO release. All compounds were more selective for COX-2 isozyme especially the sulphamoyl derivatives (16b, 16e, 19b and 19e) had COX-2 selectivity indexes (S

  设计，合成并评估了两个新系列的杂合结构16a-f和19a-f，它们分别包含1,2,4-三唑部分，吡唑核心以及COX-2药效团和肟作为NO供体部分，并评估了其的抗炎，细胞毒性活性和没有释放。与塞来昔布（SI = 8.68）相比，所有化合物对COX-2同工酶的选择性更高，尤其是氨磺酰基衍生物（16b，16e，19b和19e）的COX-2选择性指数分别为（SI = 9.78、8.57、10.78和10.47）。 。同样，16b，16e，19b和19e是最有效的抗炎衍生物，ED50 =塞来昔布（ED50 = 76.09μmol/ kg），ED50 = 46.98-54.45μmol/ kg。同样，与布洛芬（溃疡指数= 20.25）相比，16b，16e，19b和19e的致溃疡性（溃疡指数= 2.79-3.95）明显更少，与塞来昔布（溃疡指数= 2.93）相当。关于抗癌活性，大多数目标衍生物16a-f
• New Panx-1 Blockers: Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Dynamic Studies
  作者：Letizia Crocetti、Gabriella Guerrini、Maria Paola Giovannoni、Fabrizio Melani、Silvia Lamanna、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Elena Lucarini、Carla Ghelardini、Junjie Wang、Gerhard Dahl

  DOI：10.3390/ijms23094827

  日期：——

  that gave the best results as in our indole series (sulphonamide functions and one/two carboxylic groups) and in Panx-1 blockers reported in the literature (sulphonic acid). Compounds 4 and 13, the latter being an analogue of the drug Probenecid, are the most potent Panx-1 blockers obtained in this study, with I = 97% and I = 93.7% at 50 µM, respectively. Both compounds, tested in a mouse model of oxaliplatin-induced

  通道蛋白 Panx-1 与一些病理学有关，例如癫痫、缺血性中风、癌症和帕金森病以及神经性疼痛。这些观察结果使 Panx-1 成为一个有趣的生物靶标。我们之前发表了一些有效的吲哚衍生物作为 Panx-1 阻滞剂，作为该领域研究的延续，我们在此报告了对其他化学支架、萘和吡唑的研究，这些支架被适当地替换为那些在我们的吲哚中给出最佳结果的功能系列（磺酰胺官能团和一个/两个羧基）和文献中报道的 Panx-1 阻断剂（磺酸）。化合物 4 和 13（后者是丙磺舒药物的类似物）是本研究中获得的最有效的 Panx-1 阻滞剂，在 50 µM 浓度下，I 分别为 97% 和 93.7%。这两种化合物在奥沙利铂诱导的神经性疼痛小鼠模型中进行了测试，显示出相似的抗过敏特性，并且能够在注射 1 nmol 和 3 nmol 剂量后 45 分钟显着提高小鼠疼痛阈值。最后，分子动力学研究和主成分分析使得识别能够将活性化合
• Isatin-pyrazole benzenesulfonamide hybrids potently inhibit tumor-associated carbonic anhydrase isoforms IX and XII
  作者：Hany S. Ibrahim、Sahar M. Abou-Seri、Muhammet Tanc、Mahmoud M. Elaasser、Hatem A. Abdel-Aziz、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.021

  日期：2015.10

  New series of benzenesulfonamide derivatives incorporating pyrazole and isatin moieties were prepared using celecoxib as lead molecule. Biological evaluation of the target compounds was performed against the metalloenzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) and more precisely against the human isoforms hCA I, II (cytosolic), IX and XII (transmembrane, tumor-associated enzymes). Most of the tested compounds efficiently inhibited hCA I, II and IX, with K(1)s of 2.5-102 nM, being more effective than the reference drug acetazolamide. Compounds 11e, 11f, 16e and 16f were found to inhibit hCA XII with Ki of 3.7, 6.5, 5.4 and 7.2 nM, respectively. Compounds lie and 16e, with 5-NO2 substitution on the isatin ring, were found to be selective inhibitors of hCA IX and hCA XII. Docking studies revealed that the NO2 group of both compounds participate in interactions with Asp132 within the hCA IX active site, and with residues Lys67 and Asp130 in hCA XII, respectively. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and pharmacological evaluation of new pyrazolyl benzenesulfonamides linked to polysubstituted pyrazoles and thiazolidinones as anti-inflammatory and analgesic agents
  作者：Hayam M. A. Ashour、Ibrahim M. El-Ashmawy、Aida E. Bayad

  DOI：10.1007/s00706-015-1549-x

  日期：2016.3

  New compounds comprising the pyrazolyl benzenesulfonamide scaffold linked to polysubstituted pyrazoles and thiazolidinones were synthesized and evaluated for their anti-inflammatory and analgesic activities. The results revealed that most of the compounds displayed distinctive anti-inflammatory and analgesic activity. Two thiazolidinone derivatives emerged with the highest anti-inflammatory activity in this study, whereas two pyrazole derivatives displayed high analgesic activity with a fast onset of action compared to the reference drug. Moreover, the active compounds showed minimal potential for gastric injury in addition to a good safety margin (ALD(50) >0.25 g/kg). In vitro COX-1/COX-2 inhibition study revealed that the most active compounds showed relatively more selectivity toward COX-2 than COX-1. Among the test compounds, a thiazolidinone derivative possessed the lowest IC50 value against both COX-1 and COX-2.[GRAPHICS].