1-(2,4-二氯苯基)-2-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-乙酮 | 252953-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2,4-二氯苯基)-2-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-乙酮
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(4-methylimidazol-2-yl)ethan-1-one；Ethanone,1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)-；1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)ethanone
• CAS: 252953-85-8
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₂O
• 分子量: 269.13
• InChiKey: BWMORRHAXJRMRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-二氯苯基)-2-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-乙酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N2-(2-(4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-ylamino)ethyl)-5-nitropyridine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3的强效和选择性（5-咪唑-2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺抑制剂的合成，结合模式和降血糖活性

  摘要：

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00922
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基咪唑 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1-(2,4-二氯苯基)-2-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3的强效和选择性（5-咪唑-2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺抑制剂的合成，结合模式和降血糖活性

  摘要：

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00922

文献信息

• Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
  申请人：——

  公开号：US20020156087A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  New pyrimidine or pyridine based compounds, compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) in vitro and of treatment of GSK3 mediated disorders in vivo are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder, immunodeficiency or cancer.

  提供新的基于嘧啶或吡啶的化合物、组合物以及抑制糖原合酶激酶（GSK3）活性的方法和治疗GSK3介导的体内疾病的方法。发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，或者与其他药理活性物质结合使用，在治疗由GSK3活性介导的疾病中，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合征、X综合征、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。
• GSK-3 inhibitors
  申请人：Bennett N. Christina

  公开号：US20050054663A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  This invention relates to methods of treating or preventing bone loss by administering to a human or animal subject pyrimidine and pyridine derivatives that inhibit the activity of glycogen synthase kinase 3 (GSK3), to pharmaceutical compositions containing the compounds, and to the use of the compounds and compositions alone or in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及使用嘧啶和吡啶衍生物治疗或预防骨丢失的方法，通过向人类或动物主体施用抑制糖原合成酶激酶3（GSK3）活性的嘧啶和吡啶衍生物，以及包含这些化合物的制药组合物，以及仅使用这些化合物和组合物或与其他药物活性剂联合使用。
• GSK-3 INHIBITORS
  申请人：Bennett Christina N.

  公开号：US20090074886A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  This invention relates to methods of treating or preventing bone loss by administering to a human or animal subject pyrimidine and pyridine derivatives that inhibit the activity of glycogen synthase kinase 3 (GSK3), to pharmaceutical compositions containing the compounds, and to the use of the compounds and compositions alone or in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及通过向人类或动物主体施用抑制糖原合酶激酶3（GSK3）活性的嘧啶和吡啶衍生物来治疗或预防骨质流失的方法，涉及含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物单独或与其他药物活性剂联合使用的用途。
• INHIBITORS OF GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3
  申请人：Chiron Corporation

  公开号：EP1087963B1

  公开（公告）日：2004-08-25
• GSK-3 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：CHIRON CORPORATION

  公开号：EP1653970A2

  公开（公告）日：2006-05-10