3-methyl-1-phenyl-5-pyrrolidino-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde | 713496-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-methyl-1-phenyl-5-pyrrolidino-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde
• 英文别名: 3-methyl-1-phenyl-5-(1-pyrrolidinyl)-1H-pyrazol-4-carbaldehyde；3-methyl-1-phenyl-5-(1-pyrrolidinyl)-1H-pyazole-4-carbaldehyde；3-methyl-1-phenyl-5-(pyrrolidin-1-yl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde；3-methyl-1-phenyl-5-pyrrolidin-1-ylpyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 713496-46-9
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O
• mdl: MFCD03948118
• 分子量: 255.319
• InChiKey: MXZAONCKLBCRQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-63 °C
• 沸点：
  445.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-1-phenyl-5-pyrrolidino-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-methyl-5-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1-phenyl-4,5,5a,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-e]indolizine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  杂芳基和芳基磺酰基取代的吡咯并[1,2-a]喹啉衍生物及其吡唑环化类似物合成中的叔氨基效应

  摘要：

  4-杂芳基和4-甲苯磺酰基-1,2,3,3a,4,5-六氢吡咯并[1,2-a]喹啉-4-甲腈通过2-(l-吡咯烷基)苯甲醛的缩合反应分两步制备与取代的乙腈 XCH 2 CN (X = 杂芳基，甲苯磺酰基)，然后热环化相应的亚芳基衍生物。类似地，从 2-(l-哌啶基)苯甲醛开始，5-杂芳基和 5-甲苯磺酰基-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrido[l,2-a]qumoline-5-carbonitriles获得。对于杂芳基取代的衍生物，发现环化步骤由质子辅助。此外还有4,5,5a,6,7,8-六氢-1H-吡唑并[3,4-e]中氮茚和l,4,5,5a,6,7,8,9-八氢-吡唑[4, 3-c]喹啉衍生物通过相同的方法从5-(1-吡咯烷基)-和5-(1-哌啶基)-3-甲基-1-苯基吡唑-4-甲醛开始制备。

  DOI：

  10.1055/s-2005-870004
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-methyl-1-phenyl-5-pyrrolidino-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  作为鞘氨醇激酶-1 抑制剂的新型吡唑基苯并咪唑的设计与合成

  摘要：

  鞘氨醇 1 激酶 (SphK1) 是磷脂的重要酶之一，其抑制是不同疾病的治疗策略之一。在不同类型的癌症中观察到 SphK1 过表达，表明其在肿瘤生长中的重要作用。为了寻找有效的 SphK1 抑制剂，合成了一系列新的吡唑基苯并咪唑并作为鞘氨醇激酶-1 (SphK1) 抑制剂进行了评估。为了评估所有合成化合物的结合亲和力，对所有化合物进行对接分析和荧光猝灭。结果表明，对接和荧光猝灭结果具有一致性，表明化合物47和48SphK1 的荧光强度显着降低，并形成稳定的蛋白质-配体复合物。此外，还进行了酶抑制试验，显示出对 SphK1 的有效抑制潜力。此外，IC 50值显示化合物47和48是最有希望的化合物。此外，针对 NCI-60 细胞系面板对所有合成化合物进行了抗增殖研究。目标化合物47和48证明了对癌细胞系的有效抗肿瘤活性和生长抑制潜力。大多数这些化合物都非常适合 SphK1 的 ATP 结合位点

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02760-3

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel benzimidazole derivatives as sphingosine kinase 1 inhibitor
  作者：Sarah H. M. Khairat、Mohamed A. Omar、Fatma A. F. Ragab、Sonam Roy、Ahmad A. Turab Naqvi、Ahmed S. Abdelsamie、Anna K. H. Hirsch、Shadia A. Galal、Md. Imtaiyaz Hassan、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1002/ardp.202100080

  日期：2021.9

  Sphingosine kinase 1 (SphK1) has emerged as an attractive drug target for different diseases. Recently, discovered SphK1 inhibitors have been recommended in cancer therapeutics; however, selectivity and potency are great challenges. In this study, a novel series of benzimidazoles was synthesized and evaluated as SphK1 inhibitors. Our design strategy is twofold: It aimed first to study the effect of

  鞘氨醇激酶 1 (SphK1) 已成为不同疾病的有吸引力的药物靶标。最近，发现的 SphK1 抑制剂已被推荐用于癌症治疗；然而，选择性和效力是巨大的挑战。在这项研究中，合成了一系列新的苯并咪唑类化合物，并将其作为 SphK1 抑制剂进行了评估。我们的设计策略是双重的：首先是研究用极性羧酸基团取代苯并咪唑环的 5 位对 SphK1 抑制活性和细胞毒性的影响。我们的第二个目标是通过延长链来优化苯并咪唑的结构。评估了所有合成化合物对 SphK1 的酶抑制潜力，结果表明大多数研究的化合物有效抑制 SphK1。通过荧光结合和分子对接来测量苯并咪唑衍生物对 SphK1 的结合亲和力。化合物图33、37、39、41、42、43和45显示出可观的结合亲和力。_ _ _ 因此，研究了化合物33、37、39、41、42、43和45的 SphK1 抑制电位，并确定了IC 50值，以揭示高效力。研究表明，这些化合物以有效的
• Introduction of <i>N</i>‐Containing Heterocycles into Pyrazole by Nucleophilic Aromatic Substitution
  作者：Min‐Sup Park、Hyun‐Ja Park、Koon Ha Park、Kee‐In Lee

  DOI：10.1081/scc-120030741

  日期：2004.12.31

  Abstract The nucleophilic aromatic substitution on 5‐chloropyrazoles activated by the electron‐withdrawing formyl group offers a useful method to introduce a wide range of N‐containing heterocycles into them. The rate of reaction was greatly affected by the electronic nature of the N‐1 substitution.

  摘要 吸电子甲酰基活化的 5-氯吡唑上的亲核芳香取代为将各种含氮杂环引入其中提供了一种有用的方法。N-1取代的电子性质对反应速率有很大影响。
• A One-Pot Fusion of Nitrogen-Containing Heterocycles
  作者：Dmitriy Volochnyuk、Sergey Ryabukhin、Andrey Plaskon、Alexander Shivanyuk、Andrey Tolmachev

  DOI：10.1055/s-2007-983842

  日期：2007.9

  Aromatic and heteroaromatic dialkylaminoaldehydes react with various active methylene compounds in the presence of Me3SiCl to give functionally and structurally diverse pyrrolo[1,2-a]quinolines, pyrido[1,2-a]quinolines, pyrazolo[3,4-e]indolizines, pyrazolo[4,3-c]quinolizines, benzo[g]pyrrolo[1,2-a]-1,8-naphthyridines, and benzo[g]pyrido[1,2-a]-1,8-naphthyridines in high yield and excellent purity.

  芳香族和杂芳香族二烷基氨基醛在 Me3SiCl 的存在下与各种活性亚甲基化合物反应，生成功能和结构多样的吡咯并[1,2-a]喹啉、吡啶并[1、2-a]喹啉类、吡唑并[3,4-e]吲嗪类、吡唑并[4,3-c]喹嗪类、苯并[g]吡咯并[1,2-a]-1,8-萘啶类和苯并[g]吡啶并[1,2-a]-1,8-萘啶类化合物的高产率和高纯度反应。
• Synthesis of spirocyclic 4,5,5a,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-e]indolizine derivatives
  作者：Oleg S. Eltsov、Elisaveta V. D’yachenko、Tatiana V. Glukhareva、Yury Yu. Morzherin

  DOI：10.1070/mc2005v015n03abeh002073

  日期：2005.1

  rboxaldehyde with N,N -dimethylbarbituric acid or Meldrum's acid followed by cyclization of the Knovenagel product by in a ‘ tert -amino effect’ reaction resulted in the heterocyclic spiroderivatives of pyrazolo[3,4- e ]indolizine.

  3-甲基-1-苯基-5-吡咯烷基二吡唑-4-甲醛与N，N-二甲基巴比妥酸或Meldrum酸缩合，然后通过“叔氨基效应”反应使Knovenagel产物环化，从而生成杂环螺环衍生物吡唑并[3，4-e]吲哚嗪。
• Synthesis, biological evaluation, and docking studies of pyrazole-linked benzothiazole hybrids as promising anti-TB agents
  作者：Reham A. Mohamed-Ezzat、Mohamed A. Omar、Ahmed Temirak、Ahmed S. Abdelsamie、Marwa M. Abdel-Aziz、Shadia A. Galal、Galal H. Elgemeie、Hoda I. El Diwani、Keith J. Flanagan、Mathias O Senge

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.138415

  日期：2024.9

  reference compound, triclosan, with IC values of 6.4–7.9 μM. Moreover, a molecular docking study was carried out to investigate the predicted binding interactions of the synthesized inhA inhibitors in the binding pocket of the inhA enzyme. The calculated docking energies of the developed novel pyrazole-linked benzothiazole hybrids were consistent with their tested anti-tubercular activity.

  结核病 (TB) 是一种全球流行病，每年夺去数百万人的生命。然而，耐药菌株使结核病的治疗变得相当具有挑战性。在此，合成了一系列新的吡唑连接的苯并噻唑杂化物，并评估了它们对三种菌株（药物敏感（DS）、多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR））的抗结核活性。取代的2,5-二甲基苯氧基-、2,6-二氯苯氧基-、2,6-二甲氧基苯氧基-、4-甲基哌嗪-1-基-和吡咯烷-1-基吡唑-苯并噻唑缀合物（分别为化合物和）显示出有前景的抗-与参考化合物异烟肼对 DS 菌株的结核活性进行比较（MIC：1.74–3.68 μM/mL）为了进一步研究这些抗结核化合物的作用模式，它们对烯酰基载体蛋白还原酶的抑制（ InhA）进行了测试。与参考化合物三氯生相比，3-乙酰氨基苯氧基-、2,6-二氯苯氧基-和吡咯烷-1-基吡唑-苯并噻唑缀合物（化合物 和 ）对 InhA 表现出强烈的抑制作用，IC 值为 6.4–7.9 μ