1-羟基-2-甲氧基-5,6,7,8-四氢萘 | 6399-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 1-羟基-2-甲氧基-5,6,7,8-四氢萘
• 英文名称: 5-hydroxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: 2-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol
• CAS: 6399-12-8
• 化学式: C₁₁H₁₄O₂
• 分子量: 178.231
• InChiKey: CLUYDVGOXGRPOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-92 °C
• 沸点：
  303.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-羟基-2-甲氧基-5,6,7,8-四氢萘 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.42h， 生成 dibenzyl (2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-7,8-dihydronaphthalen-1-yl) phosphate
  参考文献：
  名称：

  受考布他汀 A-4 启发合成二氢萘类似物及其作为抗癌药物的生物学评价†‡§

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 ( CA4 ) 为发现和开发多种衍生物和类似物提供了灵感，这些衍生物和类似物通过 β-微管蛋白上秋水仙碱位点的结合相互作用抑制微管蛋白聚合。 CA4的水溶性磷酸前药盐（称为CA4P ）已被证明能够选择性损伤肿瘤相关脉管系统，并开创了一类新的发育性抗癌药物，称为血管破坏剂 (VDA)。通过结构活性关系（SAR）驱动的长期研究计划，我们发现二氢萘分子支架提供了获得微管蛋白聚合的小分子抑制剂的途径。特别是，带有三甲氧基芳环侧垂的二氢萘类似物（称为KGP03 ）和类似的芳酰环（称为KGP413 ）是微管蛋白聚合的有效抑制剂（IC 50分别为 1.0 和 1.2 μM），并且表现出低 nM针对人类癌细胞系的细胞毒性。为了增强体内评价的水溶性，合成了相应的磷酸盐前药盐（分别为KGP04和KGP152 ）。在对携带人乳腺肿瘤 MDA-MB-231-luc 的 SCID-BALB/c

  DOI：

  10.1039/c8md00322j
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-2-萘酚 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-羟基-2-甲氧基-5,6,7,8-四氢萘
  参考文献：
  名称：

  Die radikalische Hydroxylierung von Tetraol-(6) mit Fenton's Reagenz

  摘要：

  Die radikalische Hydroxylierung von Tetraol- (6) (I) mit Fentons Reagenz 和 die Bildung folgender einfacher Hydroxylierungs-Produkte wird untersucht und nachgewiesen。1. Tetralin-p-chinol (II), durch Überführung in [2.4-Dinitrobenzol-] <1-azo-6>-tetralin 和 IR-spektroskopischen Vergleich dieser Verbindung mit authentischer Substanz。2. 6.7-二羟基四氢化萘 (III)，durch papierchromatographischen 和 UV-specktroskopischen

  DOI：

  10.1515/znb-1966-0212

文献信息

• Iron in the Service of Chromium:  The <i>ortho</i>-Benzannulation of <i>trans</i>,<i>trans</i>-Dienyl Fischer Carbene Complexes
  作者：Yiqian Lian、William D. Wulff

  DOI：10.1021/ja0540268

  日期：2005.12.1

  from dienyl chromium carbene complexes is a known process (ortho-benzannulation) that only occurs with certain cis,trans-dienyl complexes. Control experiments show that trans,trans-dienyl chromium carbene complexes do not undergo conversion to 2-alkoxyphenols in the absence of an iron source. The process most likely occurs either via coordination of the dienyl unit in the chromium carbene complex to

  卡宾碳上具有反式，反式二烯基取代基的铬费休卡宾配合物将与九羰基二铁反应，以优异的产率得到 2-烷氧基环六-2,4-二烯酮三羰基铁配合物和/或 2-烷氧基苯酚。在硅胶或碱的存在下，环己二烯酮络合物将遭受铁的损失和芳构化，得到2-烷氧基苯酚。从二烯基铬卡宾配合物形成 2-烷氧基苯酚是一种已知的过程（邻苯苄基化），仅在某些顺式，反式二烯基配合物中发生。对照实验表明，在没有铁源的情况下，反式，反式二烯基铬卡宾配合物不会转化为 2-烷氧基苯酚。
• Combretastatin analogs with tubulin binding activity
  申请人：Pinney G. Kevin

  公开号：US20060293394A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  Analogs of combretastatin have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin polymerization. Such compounds are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已经发现了与康柏他斯汀类似的化合物，它们展示出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管聚合的显著能力。这些化合物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，这些配体中的某些作为前药，很可能证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有血管靶向活性，导致选择性预防和/或破坏非恶性增殖的血管。
• Design, synthesis and biological evaluation of dihydronaphthalene and benzosuberene analogs of the combretastatins as inhibitors of tubulin polymerization in cancer chemotherapy
  作者：Madhavi Sriram、John J. Hall、Nathan C. Grohmann、Tracy E. Strecker、Taylor Wootton、Andreas Franken、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.050

  日期：2008.9

  A novel series of dihydronaphthalene and benzosuberene analogs bearing structural similarity to the combretastatins in terms of 1,2-diarylethene, trimethoxyphenyl, and biaryl functionality has been synthesized. The compounds have been evaluated in regard to their ability to inhibit tubulin assembly and for their cytotoxicity against selected human cancer cell lines. From this series of compounds, benzosuberene

  合成了一系列在1，2-二芳基乙烯，三甲氧基苯基和联芳基官能度方面与combrestastatins具有结构相似性的新颖的二氢萘和苯并sub烯类似物。已经评估了这些化合物抑制微管蛋白装配的能力以及它们对选定的人类癌细胞系的细胞毒性。从这一系列化合物中，苯甲亚砜类似物2和4抑制微管蛋白的组装，其浓度与康美他汀A-4（CA4）和康美他汀A-1（CA1）相当。此外，类似物4对评估的三种人类癌细胞系表现出显着的细胞毒性（例如，针对DU-145前列腺癌的GI（50）= 0.0000032 microM）。
• Combretastatin Analogs with Tubulin Binding Activity
  申请人：PINNEY Kevin G.

  公开号：US20090075943A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Analogs of combretastatin have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin polymerization. Such compounds are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已经发现了类似于合成静癌素的物质，表现出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管聚合的显著能力。这些化合物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，其中某些配体作为前药，可能被证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有靶向血管活性，导致非恶性增生血管的选择性预防和/或破坏。
• WB4101-Related Compounds:  New, Subtype-Selective α₁-Adrenoreceptor Antagonists (or Inverse Agonists?)
  作者：Marco Pallavicini、Roberta Budriesi、Laura Fumagalli、Pierfranco Ioan、Alberto Chiarini、Cristiano Bolchi、Maria Paola Ugenti、Simona Colleoni、Marco Gobbi、Ermanno Valoti

  DOI：10.1021/jm060358r

  日期：2006.11.30

  Our previous structure-affinity relationship study had considered the enantiomers of the naphthodioxane, tetrahydronaphthodioxane, and 2-methoxy-1-naphthoxy analogues ( compounds 1, 3, and 2, respectively) of 2-(2,6-dimethoxyphenoxyethylaminomethyl)-1,4-benzodioxane, the well-known alpha(1)-adrenoceptor (alpha(1)-AR) antagonist WB4101, showing that such modifications significantly modulate the affinity and selectivity profile for alpha(1)-AR subtypes and 5-HT1A receptor. Here, we extend investigations to antagonist activity enclosing new enantiomeric pairs, namely those of the methoxytetrahydronaphthoxy and methoxybiphenyloxy WB4101 analogues (4 and 5-7, respectively) and of a double- modified WB4101 derivative ( 8) resulting from hybridization between 2 and 3. We found that (S)-2 is a very potent (pA(2) 10.68) and moderately selective alpha(1D)-AR antagonist and the hybrid (S)-8 is a potent (pA(2) 7.98) and highly selective alpha(1A)-AR antagonist. Both of these compounds and (S)-WB4101 seem to act as inverse agonists in a vascular model. The results, which generally validate the logic we followed in designing these eight compounds, are acceptably rationalized by comparative SAR analysis of binding and functional affinities.