2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydronaphthalen-1-ol | 360796-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydronaphthalen-1-ol
• 英文别名: KGP03；tubulin inhibitor KGP03
• CAS: 360796-40-3
• 化学式: C₂₀H₂₂O₅
• 分子量: 342.392
• InChiKey: KMHXPLFYVAJLJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydronaphthalen-1-ol 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Conformationnally restricted naphthalene derivatives type isocombretastatin A-4 and isoerianin analogues: Synthesis, cytotoxicity and antitubulin activity

  摘要：

  A novel series of dihydronaphtalene, tetrahydronaphtalene and naphtalene derivatives as restricted analogues of isoCA-4 were designed, synthesized and evaluated for their anticancer properties. High cell growth inhibition against four tumour cell lines was observed at a nanomolar level with dihydronaphtalenes 1d, e and 1h, tetrahydronaphtalene 2c and naphtalene 3c. Structure activity relationships are also considered. These compounds exhibited a significant inhibitory activity toward tubulin polymerization (IC50 = 2-3 mu M), comparable to that of isoCA-4. The effect of the lead compounds le and 2c on the cancer cells tested was associated with cell cycle arrest in the G(2)/M phase. Docking studies reveal that these compounds showed a binding mode similar to those observed with their non-constraint isoCA-4 and isoerianin congeners. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.001
• 作为产物：
  描述：

  1-羟基-2-甲氧基-5,6,7,8-四氢萘 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 60.17h， 生成 2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydronaphthalen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  受考布他汀 A-4 启发合成二氢萘类似物及其作为抗癌药物的生物学评价†‡§

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 ( CA4 ) 为发现和开发多种衍生物和类似物提供了灵感，这些衍生物和类似物通过 β-微管蛋白上秋水仙碱位点的结合相互作用抑制微管蛋白聚合。 CA4的水溶性磷酸前药盐（称为CA4P ）已被证明能够选择性损伤肿瘤相关脉管系统，并开创了一类新的发育性抗癌药物，称为血管破坏剂 (VDA)。通过结构活性关系（SAR）驱动的长期研究计划，我们发现二氢萘分子支架提供了获得微管蛋白聚合的小分子抑制剂的途径。特别是，带有三甲氧基芳环侧垂的二氢萘类似物（称为KGP03 ）和类似的芳酰环（称为KGP413 ）是微管蛋白聚合的有效抑制剂（IC 50分别为 1.0 和 1.2 μM），并且表现出低 nM针对人类癌细胞系的细胞毒性。为了增强体内评价的水溶性，合成了相应的磷酸盐前药盐（分别为KGP04和KGP152 ）。在对携带人乳腺肿瘤 MDA-MB-231-luc 的 SCID-BALB/c

  DOI：

  10.1039/c8md00322j

文献信息

• [EN] DRUG-LINKER CONJUGATE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CONJUGUÉ MÉDICAMENT-LIEUR
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2017066668A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Compositions are disclosed having a cytotoxic and/or vascular disrupting agent (VDA) payload attached to a linker. The linker can be a cathepsin B protease cleavable linker or a non-cleavable linker that may degrade intracellularly. Methods for making and using the compositions are also provided. The compositions can be provided to a patient in need thereof with the composition coming into contact with a cancer cell to activate or release the cytotoxic and/or vascular disrupting agent payload.

  披露了具有细胞毒性和/或血管破坏剂（VDA）有效载荷与连接剂连接的组成物。连接剂可以是组织蛋白酶B蛋白水解酶可切割连接剂，也可以是在细胞内降解的非切割连接剂。还提供了制造和使用该组成物的方法。可以将该组成物提供给需要的患者，使该组成物与癌细胞接触，以激活或释放细胞毒性和/或血管破坏剂有效载荷。
• Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
  申请人：Pinney Kevin G.

  公开号：US20120130129A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The disclosed process can efficiently synthesize functionalized benzosuberenes. The process provides an improved method of production of benzosuberene and compounds containing a benzosuberene moiety, which is characterized by a ring closing methodology comprising reaction of a 5-phenylpentanoic acid with Eaton's reagent to form the benzosuberone. The process, optionally, further includes steps for adding a functional group at the ketone position.

  揭示的过程可以高效合成官能化苯并戊二烯。该过程提供了一种改进的苯并戊二烯及含有苯并戊二烯基团的化合物的生产方法，其特点是通过将5-苯基戊酸与伊顿试剂反应形成苯并苯酮的环合方法。该过程还可以包括在酮位置添加官能团的步骤。
• Efficient synthetic methodology for the construction of dihydronaphthalene and benzosuberene molecular frameworks
  作者：Deboprosad Mondal、Haichan Niu、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.12.033

  日期：2019.1

  Benzosuberene analogues (1 and 2) and dihydronaphthalene analogues (3 and 4) function as potent inhibitors of tubulin polymerization, demonstrate pronounced cytotoxicity (low nM to pM range) against human cancer cell lines, and are promising vascular disrupting agents (VDAs). As such, these compounds represent lead anticancer agents with potential translatability towards the clinic. Methodology previously

  苯并亚戊烯类似物（1和2）和二氢萘类似物（3和4）作为微管蛋白聚合的有效抑制剂，对人癌细胞具有明显的细胞毒性（nM至pM范围低），并且是有希望的血管分裂剂（VDA）。这样，这些化合物代表具有潜在临床意义的铅抗癌剂。我们（和其他人）先前建立的方法促进了对各种结构和官能团修饰的合成访问，这些修饰是探索针对涉及这些（及相关）分子作为潜在治疗剂的开发的结构活性关系的考虑所必需的。在这些研究过程中，显而易见的是，有助于将酚基化合物直接转化为其相应的苯胺同类物的合成方法的可用性将是有益的。因此，为了改善可扩展性和总产率[45-57％（1）和32％（3）]，开发了针对这些目标酚（苯并亚戊烯1和二氢萘3）的修饰合成路线。此外，使用钯催化的胺化反应，以良好的收率（在三个步骤中> 60％）成功地将苯并sub基酚类类似物1和二氢萘基酚类类似物3成功地转化为其相应的苯胺类似物2和4。为了提高可扩展性和总收率[45
• TUBULIN BINDING LIGANDS
  申请人：BAYLOR UNIVERSITY

  公开号：EP1263763B1

  公开（公告）日：2007-07-25
• Synthesis of dihydronaphthalene analogues inspired by combretastatin A-4 and their biological evaluation as anticancer agents
  作者：Casey J. Maguire、Zhi Chen、Vani P. Mocharla、Madhavi Sriram、Tracy E. Strecker、Ernest Hamel、Heling Zhou、Ramona Lopez、Yifan Wang、Ralph P. Mason、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1039/c8md00322j

  日期：——

  in a new class of developmental anticancer agents known as vascular disrupting agents (VDAs). Through a long-term program of structure activity relationship (SAR) driven inquiry, we discovered that the dihydronaphthalene molecular scaffold provided access to small-molecule inhibitors of tubulin polymerization. In particular, a dihydronaphthalene analogue bearing a pendant trimethoxy aryl ring (referred

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 ( CA4 ) 为发现和开发多种衍生物和类似物提供了灵感，这些衍生物和类似物通过 β-微管蛋白上秋水仙碱位点的结合相互作用抑制微管蛋白聚合。 CA4的水溶性磷酸前药盐（称为CA4P ）已被证明能够选择性损伤肿瘤相关脉管系统，并开创了一类新的发育性抗癌药物，称为血管破坏剂 (VDA)。通过结构活性关系（SAR）驱动的长期研究计划，我们发现二氢萘分子支架提供了获得微管蛋白聚合的小分子抑制剂的途径。特别是，带有三甲氧基芳环侧垂的二氢萘类似物（称为KGP03 ）和类似的芳酰环（称为KGP413 ）是微管蛋白聚合的有效抑制剂（IC 50分别为 1.0 和 1.2 μM），并且表现出低 nM针对人类癌细胞系的细胞毒性。为了增强体内评价的水溶性，合成了相应的磷酸盐前药盐（分别为KGP04和KGP152 ）。在对携带人乳腺肿瘤 MDA-MB-231-luc 的 SCID-BALB/c