甲基6-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)环丙基]烟酸酯 | 153559-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 甲基6-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)环丙基]烟酸酯
• 英文名称: methyl 6-<1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl>nicotinate
• 英文别名: methyl 6-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5.6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]nicotinate；methyl 6-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]nicotinate；methyl 6-[(3,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]nicotinate；6-[(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl] Nicotinic Acid Methyl Ester；methyl 6-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 153559-50-3
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₂
• 分子量: 377.527
• InChiKey: QYXAQSHRHYYLII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.075±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-[(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)乙烯基]烟酸甲酯	methyl 6-<(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethenyl>nicotinate	153559-44-5	C24H29NO2	363.5
  甲基6-[(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)羰基]烟酸酯	methyl 6-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl]nicotinate	153559-92-3	C23H27NO3	365.472

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-戊甲基-2-萘基)氯丙基]-3-吡啶羧酸	6-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl)nicotinic acid	153559-76-3	C24H29NO2	363.5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基6-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)环丙基]烟酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到6-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-戊甲基-2-萘基)氯丙基]-3-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  新的类维生素A X受体选择性类维生素A的合成。

  摘要：

  类维生素A 1-5已被确定为有效的RXR激动剂，可用于治疗非胰岛素依赖型（II型）糖尿病（NIDDM）。已经开发了1-5的高度收敛的合成。使用AlCl（3）催化（0.03当量）甲苯与2,5-二氯-2,5-二甲基己烷的Friedel-Crafts烷基化反应以98％的产率制备用于1和2合成的核心四氢萘7 6.开发了用氯甲基烟酸酯9的硝基甲烷介导的Fridel-Crafts 7的酰化反应，以68％的产率制备酮10。将螯合剂控制的MeMgCl加入10中，然后进行脱水，以65％的收率得到烯烃11。用三甲基磺酸ox叶立德对11进行环丙烷化，然后进行皂化，完成了1的五步合成，产率为33％。FeCl（3）催化（0。05当量）用对苯二甲酸氯甲酯14对7进行Friedel-Crafts酰化，得到酮15，产率为81％。皂化15并与50％NH（2）OH在AcOH中的水溶液反应，得到顺式和反式肟的9：1混合物，从其

  DOI：

  10.1021/jo0103064
• 作为产物：
  描述：

  5-(甲氧羰基)-2-吡啶羧酸 在 三氯化铝 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 sodium amide 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 甲基6-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)环丙基]烟酸酯
  参考文献：
  名称：

  新的类维生素A X受体选择性类维生素A的合成。

  摘要：

  类维生素A 1-5已被确定为有效的RXR激动剂，可用于治疗非胰岛素依赖型（II型）糖尿病（NIDDM）。已经开发了1-5的高度收敛的合成。使用AlCl（3）催化（0.03当量）甲苯与2,5-二氯-2,5-二甲基己烷的Friedel-Crafts烷基化反应以98％的产率制备用于1和2合成的核心四氢萘7 6.开发了用氯甲基烟酸酯9的硝基甲烷介导的Fridel-Crafts 7的酰化反应，以68％的产率制备酮10。将螯合剂控制的MeMgCl加入10中，然后进行脱水，以65％的收率得到烯烃11。用三甲基磺酸ox叶立德对11进行环丙烷化，然后进行皂化，完成了1的五步合成，产率为33％。FeCl（3）催化（0。05当量）用对苯二甲酸氯甲酯14对7进行Friedel-Crafts酰化，得到酮15，产率为81％。皂化15并与50％NH（2）OH在AcOH中的水溶液反应，得到顺式和反式肟的9：1混合物，从其

  DOI：

  10.1021/jo0103064

文献信息

• EXPANSION OF RENEWABLE STEM CELL POPULATIONS
  申请人：Gamida-Cell Ltd.

  公开号：US20160097037A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Ex vivo and in vivo methods of expansion of renewable stem cells, expanded populations of renewable stem cells and their uses.

  离体和体内扩增可再生干细胞的方法，扩增的可再生干细胞群体及其用途。
• Design and Synthesis of Potent Retinoid X Receptor Selective Ligands That Induce Apoptosis in Leukemia Cells
  作者：Marcus F. Boehm、Lin Zhang、Lin Zhi、Michael R. McClurg、Elain Berger、Murriel Wagoner、Dale E. Mais、Carla M. Suto、Peter J. A. Davies、Richard A. Heyman、Alex M. Nadzan

  DOI：10.1021/jm00016a018

  日期：1995.8.1

  (RXR) selective compound 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2- naphthyl)ethenyl]benzoic acid (LGD1069), which is currently in phase I/IIA clinical trials for cancer and dermatological indications, have resulted in the identification of increasingly potent retinoids with > 1000-fold selectivity for the RXRs. This paper describes the design and preparation of a series of RXR selective retinoids

  类维生素A X受体（RXR）选择性化合物4- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基）乙烯基]苯甲酸的结构修饰（LGD1069 ）（目前正处于癌症和皮肤病适应症的I / IIA期临床试验中）已导致鉴定出越来越强的类维生素A，对RXR的选择性> 1000倍。本文介绍了一系列RXR选择性类维生素A的设计和制备，以及从共转染和竞争性结合试验中获得的生物学数据，这些数据用于评估其效力和选择性。最有效和最具选择性的类似物是6- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环丙基]烟酸（12d; LG100268） 。已证明该化合物可用于研究RXR依赖性生物途径，包括诱导程序性细胞死亡（PCD）和转谷氨酰胺酶（TGase）活性。我们的研究表明，人白血病髓样细胞中PCD和TGase的诱导依赖于RXR介导的途径的激活。
• Modeling, Synthesis, and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor (RXR) Selective Agonists: Novel Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene) and (<i>E</i>)-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl)acrylic Acid (CD3254)
  作者：Peter W. Jurutka、Ichiro Kaneko、Joanna Yang、Jaskaran S. Bhogal、Johnathon C. Swierski、Christa R. Tabacaru、Luis A. Montano、Chanh C. Huynh、Rabia A. Jama、Ryan D. Mahelona、Joseph T. Sarnowski、Lisa M. Marcus、Alexis Quezada、Brittney Lemming、Maria A. Tedesco、Audra J. Fischer、Said A. Mohamed、Joseph W. Ziller、Ning Ma、Geoffrey M. Gray、Arjan van der Vaart、Pamela A. Marshall、Carl E. Wagner

  DOI：10.1021/jm4008517

  日期：2013.11.14

  Three unreported analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5-6-7-8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), otherwise known as bexarotene, as well as four novel analogues of (E)-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl)acrylic acid (CD3254), are described and evaluated for their retinoid X receptor (RXR) selective agonism. Compound 1 has FDA approval as a

  4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5-6-7-8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 ) 的三种未报告类似物，也称为 bexarotene，如以及 ( E )-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl) 丙烯酸的四种新型类似物（ CD3254)，描述并评估了它们的类视黄醇 X 受体 (RXR) 选择性激动作用。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，尽管用1可以通过破坏其他 RXR-异二聚体受体途径引起副作用。在七个模拟的新化合物中，所有类似物在哺乳动物 2 杂种和 RXRE 介导的测定中刺激 RXR 调节的转录，根据 EC 50配置文件具有可比或提高的生物活性，并且与1相比在 CTCL
• Compounds having selective activity for Retinoid X Receptors, and means for modulation of processes mediated by Retinoid X Receptors
  申请人：Boehm F. Marcus

  公开号：US20060106072A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  Compounds, compositions, and methods for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, and pyrrole derivatives. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

  本发明涉及利用类视黄醇化合物调节由视黄酸X受体介导的过程的复合物、组合物和方法，其中这些类视黄醇化合物具有对视黄酸X受体亚类（RXRs）的选择性活性，而不是对视黄酸受体亚类（RARs）的选择性活性。此类化合物的例子包括双环苄基、吡啶基、噻吩基、呋喃基和吡咯基衍生物。所披露的方法利用这些化合物来调节由视黄酸X受体选择性介导的过程。
• Expansion of renewable stem cell populations
  申请人：Peled Tony

  公开号：US20050008624A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Ex vivo and in vivo methods of expansion of renewable stem cells, expanded populations of renewable stem cells and their uses.

  可再生干细胞的离体和体内扩增方法，扩增的可再生干细胞群体及其用途。