(2S,3S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methyl-N-(quinolin-8-yl)pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methyl-N-(quinolin-8-yl)pentanamide
• 英文别名: 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methyl-N-(quinolin-8-yl)pentanamide；N^α-phthaloylisoleucine N-quinolin-8-yl amide；(2S,3S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-methyl-N-quinolin-8-ylpentanamide
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₃
• 分子量: 387.438
• InChiKey: CVABVYURORRDRZ-XOBRGWDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methyl-N-(quinolin-8-yl)pentanamide 、 六甲基二硅烷 在 2-氯喹啉 、 Pd(opiv)2 、 碳酸氢钠 、 silver carbonate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到(2S,3S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-N-quinolin-8-yl-3-(trimethylsilylmethyl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  脂肪族羧酰胺远程γ-C（sp 3）-H甲硅烷基化和德国化的实验和计算研究

  摘要：

  据报道，Pd（II）催化的用于脂族羧酸的高度区域选择性的远端γ-C–H甲硅烷基化和锗烷基化的方案。二齿8-氨基喹啉是指导基团，可稳定六元的palladacycle。以高收率和高非对映选择性对各种脂族羧酸和氨基酸进行甲硅烷基化和锗基化。发现详细的机理研究涉及分离Pd（II）中间体，确定反应速率和顺序，进行对照实验以及同位素标记和DFT研究，对于阐明参与该远端脂肪族官能化的基本步骤至关重要。

  DOI：

  10.1021/acscatal.7b03056
• 作为产物：
  描述：

  N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺 在 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2S,3S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-methyl-N-(quinolin-8-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  螯合辅助钯催化的脂肪族羧酸衍生物的γ-芳基化

  摘要：

  已经公开了钯（II）催化的脂族羧酸的高度区域选择性远程γ -C-H芳基化反应。发现8-氨基喹啉部分作为分子内双齿螯合剂适合于这种γ -C-H芳基化反应。各种芳基碘化物可成功制备出可忽略不计的二芳基化的区域选择性单芳基化产物。官能团的耐受性和易于处理的反应条件使该方法具有吸引力。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601121

文献信息

• Sulfonamide-Promoted Palladium(II)-Catalyzed Alkylation of Unactivated Methylene C(sp³)H Bonds with Alkyl Iodides
  作者：Kai Chen、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.201407848

  日期：2014.10.27

  The alkylation of unactivated β‐methylene C(sp3)H bonds of α‐amino acid substrates with a broad range of alkyl iodides using Pd(OAc)2 as the catalyst is described. The addition of NaOCN and 4‐Cl‐C6H4SO2NH2 was found to be crucial for the success of this transformation. The reaction is compatible with a diverse array of functional groups and proceeds with high diastereoselectivity. Furthermore, various

  描述了使用Pd（OAc）2作为催化剂，将α-氨基酸底物的未活化β-亚甲基C（sp 3）H键与多种烷基碘进行烷基化。发现添加NaOCN和4-Cl-C 6 H 4 SO 2 NH 2对于该转化成功至关重要。该反应与各种各样的官能团相容，并且以非对映选择性高的方式进行。此外，通过顺序C（sp 3）制备了各种β，β-杂二烷基和β-烷基-β-芳基-α-氨基酸丙氨酸衍生底物的H功能化，从而为非天然β-二取代α-氨基酸的立体选择性合成提供了一种通用策略。
• Total Synthesis of Hibispeptin A via Pd-Catalyzed C(sp³)–H Arylation with Sterically Hindered Aryl Iodides
  作者：Gang He、Shu-Yu Zhang、William A. Nack、Ryan Pearson、Javon Rabb-Lynch、Gong Chen

  DOI：10.1021/ol503347d

  日期：2014.12.19

  To access the key Ile-Hpa pseudodipeptide motif in hibispeptins, a series of bidentate carboxamide-based auxiliary groups have been explored to facilitate the palladium-catalyzed arylation of unactivated γ-C(sp3)–H bonds of Ile precursor with aryl iodides. A new pyridylmethylamine-based auxiliary group PR is introduced, which permits the use of more sterically hindered ortho-substituted aryl iodide

  为了获得木抑肽素中关键的Ile-Hpa假二肽基序，已研究了一系列基于二齿羧酰胺的辅助基团，以促进钯活化的Ile前体与芳基碘化物的未活化γ-C（sp 3）-H键的芳基化。引入了新的基于吡啶基甲胺的辅助基团PR，该基团允许使用空间更受阻的邻位取代的芳基碘化物底物，并且可以在温和条件下除去。Pd催化的PR定向的γ-C（sp 3）–H芳基化反应实现了抑制肽素A的第一个全合成。
• Palladium-catalyzed β-C(sp³)–H arylation of phthaloyl alanine with hindered aryl iodides: synthesis of complex β-aryl α-amino acids
  作者：Xuekai Zhang、Gang He、Gong Chen

  DOI：10.1039/c5ob02580j

  日期：——

  ethylamine (PE) auxiliary was developed. The PE auxiliary is uniquely effective at facilitating the arylation of primary C(sp3)–H bonds with sterically hindered aryl iodides. A variety of aryl iodides bearing alkoxyl, carbonyl, nitro and halogen groups on the ortho position can react with the PE-coupled phthaloyl alanine substrate in moderate to excellent yield. These reactions offer a useful solution

  建立了钯-催化的2-（2-吡啶基）乙胺（PE）助剂的脂肪族羧酰胺的β-C（sp 3）-H芳基化反应的有效方案。PE助剂在促进初级C（sp 3）-H键与位阻芳基碘化物的芳基化方面具有独特的作用。在邻位带有烷氧基，羰基，硝基和卤素基团的各种芳基碘化物可以与PE偶联的邻苯二甲酰丙氨酸底物反应，产率中等至优异。这些反应为从容易获得的起始原料制备复杂的β-芳基α-氨基酸产物提供了有用的解决方案。
• Palladium-catalyzed direct intermolecular silylation of remote unactivated C(sp³)–H bonds
  作者：Jin-Long Pan、Quan-Zhe Li、Ting-Yu Zhang、Si-Hua Hou、Jun-Cheng Kang、Shu-Yu Zhang

  DOI：10.1039/c6cc07885k

  日期：——

  An efficient and convenient method has been developed to achieve direct silylation of unactivated remote primary or secondary C(sp3)-H bonds to form C-Si bonds with hexamethyldisilane (HMDS). This method highlights...

  已经开发出一种有效且方便的方法来实现未激活的远程伯或仲C（sp3）-H键的直接甲硅烷基化，以与六甲基乙硅烷（HMDS）形成C-Si键。此方法突出显示...
• Palladium catalyzed direct aliphatic γC(sp³)–H alkenylation with alkenes and alkenyl iodides
  作者：Neetipalli Thrimurtulu、Salman Khan、Soham Maity、Chandra M. R. Volla、Debabrata Maiti

  DOI：10.1039/c7cc05703b

  日期：——

  The catalytic alkenylation of the unactivated distal γC(sp3)–H bonds of aliphatic acids with simple acrylates and vinyl iodides is described. This method allows for the introduction of an alkene group into aliphatic acid derivatives in the form of activated olefins and vinyl iodides. Notably, olefination with vinyl iodides provides access to a wide range of challenging γ-vinyl acid derivatives with

  描述了脂肪酸的未活化的远端γC（sp 3）–H键与简单的丙烯酸酯和乙烯基碘的催化烯基化反应。该方法允许将烯烃基团以活化的烯烃和乙烯基碘的形式引入到脂肪酸衍生物中。值得注意的是，用乙烯基碘进行的烯烃化反应提供了多种具有挑战性的，以非对映选择性方式引入的具有脂族烯烃官能团的具有挑战性的γ-乙烯基酸衍生物。