N^α-phthaloyl-β-methylalanine N-quinolin-8-yl amide | 908129-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N^α-phthaloyl-β-methylalanine N-quinolin-8-yl amide
• 英文别名: (S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(quinolin-8-yl)butanamide；N-phthaloyl-β-methylalanine-8-aminoquinoline amide；(2S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(8-quinolyl)butanamide；Phth-Abu-AQ；(2S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-N-quinolin-8-ylbutanamide
• CAS: 908129-36-2
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃O₃
• 分子量: 359.384
• InChiKey: NEKFGSQMGJNYNN-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-97 °C
• 沸点：
  619.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-phthaloyl-β-methylalanine N-quinolin-8-yl amide 在 oxone 、 sodium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-N-(5-chloroquinolin-8-yl)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  含偶氮二羧酸盐的过渡金属控制的C–H键的直接区域选择性分子间酰胺化：范围，机理研究和应用

  摘要：

  已开发出一种简单有效的过渡金属催化的偶氮二羧酸酯化CH酰胺化反应。在银催化下，酰胺底物在喹啉的C5位发生区域选择性的CH酰胺化。相反，以钯为催化剂，反应通过亚甲基C（sp 3）-H键的活化得到β-C（sp 3）-H酰胺化产物。机理研究表明，单电子转移和有机金属机理途径引起了这些令人惊讶的和截然不同的结果。基于机理分析，我们设计了钯催化/银促进的直接分子间β-C（sp 3）-H酰胺化反应以活化亚甲基C（sp 3）5-氯-8-氨基喹啉（CQ）保护的脂族酰胺与偶氮二羧酸酯的-H键。两种催化方案均提供了替代，便捷和简单的策略，以区域选择性方式有效地访问结构独特的含C N键的化合物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201800623
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanoic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N^α-phthaloyl-β-methylalanine N-quinolin-8-yl amide
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性钯催化的氨基酸和羧酸衍生物的 C(sp3)-H 氰甲基化

  摘要：

  在本研究中，我们报告了一种使用廉价氯乙腈对 8-氨基喹啉导向的 α-氨基酸进行 Pd 催化的亚甲基 β-C(sp 3 )-H 氰甲基化的有效方案。由氯乙腈原位生成的碘乙腈与 α-氨基酸的亚甲基 C(sp 3 )-H 键反应，具有优异的非对映选择性，能够获得各种重要的 γ-氰基-α-氨基酸。我们的协议适用于不同的氨基酸和羧酸衍生物，具有良好的化学产率和高官能团耐受性。

  DOI：

  10.1039/d2cc03106j

文献信息

• Sulfonamide-Promoted Palladium(II)-Catalyzed Alkylation of Unactivated Methylene C(sp³)H Bonds with Alkyl Iodides
  作者：Kai Chen、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.201407848

  日期：2014.10.27

  The alkylation of unactivated β‐methylene C(sp3)H bonds of α‐amino acid substrates with a broad range of alkyl iodides using Pd(OAc)2 as the catalyst is described. The addition of NaOCN and 4‐Cl‐C6H4SO2NH2 was found to be crucial for the success of this transformation. The reaction is compatible with a diverse array of functional groups and proceeds with high diastereoselectivity. Furthermore, various

  描述了使用Pd（OAc）2作为催化剂，将α-氨基酸底物的未活化β-亚甲基C（sp 3）H键与多种烷基碘进行烷基化。发现添加NaOCN和4-Cl-C 6 H 4 SO 2 NH 2对于该转化成功至关重要。该反应与各种各样的官能团相容，并且以非对映选择性高的方式进行。此外，通过顺序C（sp 3）制备了各种β，β-杂二烷基和β-烷基-β-芳基-α-氨基酸丙氨酸衍生底物的H功能化，从而为非天然β-二取代α-氨基酸的立体选择性合成提供了一种通用策略。
• Pd(ii)-catalyzed alkylation of unactivated C(sp3)–H bonds: efficient synthesis of optically active unnatural α-amino acids
  作者：Kai Chen、Fang Hu、Shuo-Qing Zhang、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1039/c3sc51747k

  日期：——

  A palladium-catalyzed alkylation of primary and secondary C(sp3)–H bonds with alkyl iodides and/or bromides for the synthesis of optically active unnatural α-amino acids (α-AAs) is described. This process is scalable and tolerates a variety of functional groups with complete retention of chirality, providing an efficient new strategy for the synthesis of various unnatural α-amino acid derivatives.

  描述了钯与烷基碘化物和/或溴化物催化的伯和仲C（sp 3）-H键的烷基化反应，用于合成旋光性非天然α-氨基酸（α-AAs）。该方法是可扩展的，并且在完全保留手性的情况下耐受各种官能团，为合成各种非天然α-氨基酸衍生物提供了有效的新策略。
• Palladium-catalyzed direct intermolecular silylation of remote unactivated C(sp³)–H bonds
  作者：Jin-Long Pan、Quan-Zhe Li、Ting-Yu Zhang、Si-Hua Hou、Jun-Cheng Kang、Shu-Yu Zhang

  DOI：10.1039/c6cc07885k

  日期：——

  An efficient and convenient method has been developed to achieve direct silylation of unactivated remote primary or secondary C(sp3)-H bonds to form C-Si bonds with hexamethyldisilane (HMDS). This method highlights...

  已经开发出一种有效且方便的方法来实现未激活的远程伯或仲C（sp3）-H键的直接甲硅烷基化，以与六甲基乙硅烷（HMDS）形成C-Si键。此方法突出显示...
• Use of a Readily Removable Auxiliary Group for the Synthesis of Pyrrolidones by the Palladium-Catalyzed Intramolecular Amination of Unactivated γ C(sp³)H Bonds
  作者：Gang He、Shu-Yu Zhang、William A. Nack、Qiong Li、Gong Chen

  DOI：10.1002/anie.201305615

  日期：2013.10.11

  Easy on, easy off: Directing groups found to promote the palladium‐catalyzed amination of γ C(sp3)H and C(sp2)H bonds of secondary amides included 5‐methoxy‐8‐aminoquinoline, which can be removed under mild conditions (see scheme; CAN=ceric ammonium nitrate). In conjunction with a β‐CH methylation or γ‐CH arylation step, the γ‐C(sp3)H amination provided access to complex pyrrolidones from readily

  容易上手，容易下手：发现可促进仲酰胺的钯催化的γC（sp 3）H和C（sp 2）H键的钯催化胺化反应，包括5-甲氧基-8-氨基喹啉，可将其除去在温和条件下（请参阅方案； CAN =硝酸硝酸铈）。结合使用β- CH甲基化或γ- CH芳基化步骤，可以使γ-C（sp 3）H胺化反应从易得的前体中获得复杂的吡咯烷酮。
• Divergent and Stereoselective Synthesis of β-Silyl-α-Amino Acids through Palladium-Catalyzed Intermolecular Silylation of Unactivated Primary and Secondary C−H Bonds
  作者：Yue-Jin Liu、Yan-Hua Liu、Zhuo-Zhuo Zhang、Sheng-Yi Yan、Kai Chen、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/anie.201607766

  日期：2016.10.24

  A general and practical PdII‐catalyzed intermolecular silylation of primary and secondary C−H bonds of α‐amino acids and simple aliphatic acids is reported. This method provides divergent and stereoselective access to a variety of optical pure β‐silyl‐α‐amino acids, which are useful for genetic technologies and proteomics. It can also be readily performed on a gram scale and the auxiliary can be easily

  据报道，一般和实用的Pd II催化α-氨基酸和简单脂族酸的一级和二级CH键的分子间甲硅烷基化反应。这种方法提供了对各种光学纯β-甲硅烷基-α-氨基酸的发散和立体选择性的访问，这些氨基酸对遗传技术和蛋白质组学很有用。它也可以很容易地以克为单位进行，并且可以在保持结构不变的情况下轻松地除去辅助剂。这种方法的综合重要性在生物小分子的后期功能化中得到了进一步证明，例如（-）-桑顿宁和β-胆酸。此外，成功分离并鉴定了几个关键的palladacycles，以阐明这种β-C（sp 3）-H甲硅烷基化过程的机理。