benzylideneacetoacetic acid methyl ester | 15768-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: benzylideneacetoacetic acid methyl ester
• 英文别名: (Z)-2-acetyl-1-phenyl-prop-1,2-enoic acid methyl ester；(E)-methyl 2-acetyl-3-phenyl-2-propenoate；methyl (E)-2-benzylidene-3-oxo-butanoate；methyl (E)-2-acetyl-3-phenylacrylate；methyl 2-benzylidene-3-oxobutanoate；methyl benzylideneacetoacetate；methyl (2E)-2-benzylidene-3-oxobutanoate
• CAS: 15768-07-7
• 化学式: C₁₂H₁₂O₃
• 分子量: 204.225
• InChiKey: DQODZEKNJPJKED-DHZHZOJOSA-N

物化性质

• 沸点：
  140 °C(Press: 4 Torr)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzylideneacetoacetic acid methyl ester 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,5-dihydro-1,1-dioxo-4-methyl-2-phenyl-1,5-benzothiazepine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型钙通道阻滞剂的合成及生物活性：2,5-二氢-4-甲基-2-苯基-1,5-苯并硫氮杂-3-羧酸酯和2,5-二氢-4-甲基-2-苯基- 1,5-苯并二氮杂-3-羧酸酯。

  摘要：

  基于二氢吡啶和地尔硫ze的结构，由邻氨基苯硫基苯酚和2-（苯基亚甲基）-3-合成了2,5-二氢-4-甲基-2-苯基-1,5-苯并硫氮杂-3-羧酸酯氧代丁酸酯。钾去极化的兔主动脉的生物学评估表明，这些化合物是钙通道阻滞剂。通过电生理技术进一步证实了体外活性。对芳族取代的结构活性研究表明，2-硝基衍生物是体外最有效的化合物（IC50 = 0.3 microM），而乙基酯比相应的甲基酯稍好。用氮原子代替硫，得到2,5-二氢-4-甲基-2-（3-硝基苯基）-1,5-苯并二氮杂-3-羧酸乙酯 其活性仅略低于相应的苯并噻氮平。在带有（二甲基氨基）乙基（存在于地尔硫卓）的2,5-二氢-4-甲基-2-（3-硝基苯基）-1,5-苯并硫氮杂-3-羧酸甲酯中将氮衍生化，得到2， 5-二氢-5-[（二甲基氨基）乙基] -4-甲基-2-（3-硝基苯基）-1,5-苯并硫氮杂-3-羧酸甲酯，发现在体外与地尔硫卓等效。使

  DOI：

  10.1021/jm00387a009
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛二甲缩醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 Amberlyst-15 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 4.0h， 以57%的产率得到benzylideneacetoacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效和可回收的固体酸催化活性亚甲基化合物通过氧鎓中间体烷基化，用于有机化合物的原子经济合成

  摘要：

  在目前的工作中，我们报告了活性亚甲基化合物与环烯醇醚和芳基缩醛在无溶剂条件下使用多相固体酸催化剂通过氧鎓中间体的催化反应。在研究的固体酸催化剂中，Amberlyst-15 的烷基化产物产率极好（35-85%）。该催化剂显示出更广泛的底物范围，并且在不同类型的环烯醇醚和芳基缩醛上研究了一种可回收的、具有成本效益的烷基化催化方法。

  DOI：

  10.1007/s11164-021-04499-3

文献信息

• Cross-linked polystyrene-TiCl4 complex as a reusable Lewis acid catalyst for solvent-free Knoevenagel condensations of 1,3-dicarbonyl compounds with aldehydes
  作者：Ali Rahmatpour、Niloofar Goodarzi

  DOI：10.1016/j.catcom.2018.11.001

  日期：2019.5

  in the range of (50–80 mesh size) were prepared by a new method, characterized and functionalized with titanium tetrachloride to afford the corresponding polystyrene‑titanium tetrachloride complex in one step reaction and characterized by FT-IR, UV, TGA, DSC, XRD, SEM, BET. This polymer metal complex (PS/TiCl4) was used as a heterogeneous, recoverable, reusable Lewis acid for solvent-free Knoevenagel

  通过一种新方法制备了平均粒径在（50-80目）范围内的交联聚苯乙烯共聚物珠，用四氯化钛对其进行了表征和功能化，从而在一步反应中得到了相应的聚苯乙烯-四氯化钛配合物，并对其进行了表征。通过FT-IR，UV，TGA，DSC，XRD，SEM，BET。该聚合物金属配合物（PS / TiCl 4）用作多相，可回收，可重复使用的路易斯酸，用于在绿色和温和条件下无溶剂的1,3-二酮与芳族醛的Knoevenagel缩合反应。发现反应速率随着交联百分比和共聚物珠粒的筛孔尺寸的增加而降低。该配合物在Knoevenagel反应中显示出良好的稳定性和催化活性。
• Indium(III)-Catalyzed Knoevenagel Condensation of Aldehydes and Activated Methylenes Using Acetic Anhydride as a Promoter
  作者：Yohei Ogiwara、Keita Takahashi、Takefumi Kitazawa、Norio Sakai

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00011

  日期：2015.3.20

  amount of InCl3 and acetic anhydride remarkably promotes the Knoevenagel condensation of a variety of aldehydes and activated methylene compounds. This catalytic system accommodates aromatic aldehydes containing a variety of electron-donating and -withdrawing groups, heteroaromatic aldehydes, conjugate aldehydes, and aliphatic aldehydes. Central to successfully driving the condensation series is the formation

  催化量的InCl 3和乙酸酐的组合显着促进了各种醛和活化的亚甲基化合物的Knoevenagel缩合。该催化体系可容纳含有各种供电子和吸电子基团的芳族醛，杂芳族醛，共轭醛和脂族醛。成功驱动缩合反应系列的关键是双乙酸双酯中间体的形成，该中间体是在铟催化剂的帮助下由醛和酸酐就地生成的。
• Synthesis of β- and β,β-substituted Morita–Baylis–Hillman adducts using a two-step protocol
  作者：David I. Magee、Same Ratshonka、Jessica McConaghy、Maggie Hood

  DOI：10.1139/v2012-017

  日期：2012.5

  The synthesis of a large number of β- and β,β-substituted keto esters was successful by the use of the Knoevenagel condensation reaction. The stereoselectivity of these reactions was improved by alteration of various substituent groups. Although there were few examples of complete Z selectivity, the use of tert-butyl acetoacetate with either aromatic or aliphatic aldehydes afforded Z selectivity. The selective reductions of these substituted keto esters was successfully achieved by using a combination of NaBH₄ and CeCl₃·7H₂O or Yb(OTf)₃, which allowed a facile synthesis of a large number of stereochemically pure substituted Morita–Baylis–Hillman adducts, including β,β-substituted adducts.

  大量β-和β,β-取代酮酯的合成成功地通过Knoevenagel缩合反应实现。通过改变各种取代基团来改善这些反应的立体选择性。尽管完全Z选择性的例子很少，但是使用叔丁基乙酰乙酸酯与芳香族或脂肪族醛可以获得Z选择性。这些取代酮酯的选择性还原成功地通过使用NaBH₄和CeCl₃·7H₂O或Yb(OTf)₃的组合实现，从而实现了大量立体化纯净的取代Morita–Baylis–Hillman加合物的简便合成，包括β,β-取代加合物。
• Stereochemical Behavior of Intermediary Compounds in the Amine-Catalyzed Knoevenagel Reaction
  作者：Rikuhei Tanikaga、Naoto Konya、Kazumasa Hamamura、Aritsune Kaji

  DOI：10.1246/bcsj.61.3211

  日期：1988.9

  intermediary amino compounds are isolated. The reaction involves many reversible steps, and the stereochemistry of products is determined in the elimination step from the intermediary compounds via stable planar carbanions, in which the small difference in the steric requirements of two electron-withdrawing groups is effective. Steric and electronic effects in the intermediates sometimes bring about the

  用催化量的仲胺处理活性亚甲基化合物和醛可产生热力学稳定的烯烃，并分离出中间氨基化合物。该反应涉及许多可逆步骤，产物的立体化学是在中间化合物通过稳定的平面碳负离子消除步骤中确定的，其中两个吸电子基团的空间要求的微小差异是有效的。中间体中的空间和电子效应有时会随着活性亚甲基化合物的回收而导致碳-碳键裂变，这些效应阻止了 Knoevenagel 反应的发生。
• Reaction of aromatic aldehydes with β-dicarbonyl compounds in a catalytic system: Piperidinium acetate-1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate ionic liquid
  作者：E. S. Putilova、N. A. Troitskii、S. G. Zlotin

  DOI：10.1007/s11172-005-0386-1

  日期：2005.5

  Condensation of aromatic (heteroaromatic) aldehydes with 1,3-dicarbonyl compounds under the 1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate ([Bmim][BF4]) ionic liquid-piperidinium acetate catalytic system (0.2 equiv. of each component) in the absence of a solvent affords, depending on the structures of the reagents, 2-arylidene derivatives of methyl acetoacetate and acetylacetone, diethyl 2,4-bis(trifluoroacetyl)-3-phenylpentanedioate, or dimethyl 2-aryl-4-hydroxy-6-oxocyclohexane-1,3-dicarboxylates. The reactions of the resulting 2-arylidene derivatives with O-methylisourea in the [Bmim][BF4] ionic liquid produced methyl 2-methoxy-4-methyl-6-aryldihydropyrimidine-5-carboxylates and 1-(2-methoxy-4-methyl-6-phenyldihydropyrimidin-5-yl)ethanone (mixtures of 3,6- and 1,6-dihydro isomers), which were transformed into the corresponding 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives.

  在无溶剂条件下，通过1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([Bmim][BF4])离子液体-哌啶醇醋酸盐催化体系(每种组分等摩尔量0.2 equiv.)，将芳香(杂芳香)醛与1,3-二羰基化合物缩合，根据反应物的结构，可以得到甲基乙酰乙酸乙酯和乙酰丙酮的2-芳亚甲基衍生物，二乙基2,4-双(三氟乙酰基)-3-苯基戊二酸酯，或二甲基2-芳基-4-羟基-6-氧代环己烷-1,3-二羧酸酯。将所得到的2-芳亚甲基衍生物与[Bmim][BF4]离子液体中的O-甲基异脲反应，生成甲基2-甲氧基-4-甲基-6-芳基二氢嘧啶-5-羧酸酯和1-(2-甲氧基-4-甲基-6-苯基二氢嘧啶-5-基)乙酮(3,6-和1,6-二氢异构体混合物)，这些化合物被转化为相应的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。

表征谱图