(N-(cyclopropanecarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (N-(cyclopropanecarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)amine
• 英文别名: (7-amino-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)(cyclopropyl)methanone；(7-amino-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)-cyclopropylmethanone
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• mdl: MFCD09261814
• 分子量: 216.283
• InChiKey: ZNDAWHMDCROZJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N-(cyclopropanecarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)amine 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(1-(cyclopropanecarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)-4-(pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 (OGG1) 的有效选择性抑制剂

  摘要：

  DNA 修复酶 8-氧鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 (OGG1) 的活性可从 DNA 中切除氧化碱基 8-氧鸟嘌呤 (8-OG)，其活性与突变、基因毒性、癌症和炎症密切相关。为了测试 OGG1 介导的修复在这些途径中的作用，我们开发了该酶的非共价小分子抑制剂。使用最近开发的荧光 8-OG 切除测定对 PubChem 注释的文库进行筛选，产生了多个经过验证的命中结构，包括选定的先导命中四氢喹啉 1 (IC50 = 1.7 μM)。对结构五个区域的四氢喹啉支架进行优化，最终产生酰胺联苯化合物 41 (SU0268；IC50 = 0.059 μM)。表面等离振子共振研究证实 SU0268 在 DNA 不存在和存在的情况下都能与该酶结合。与多种修复酶（包括其他碱基切除修复酶）相比，化合物 SU0268 对 OGG1 的抑制具有选择性，并且在 10 μM 浓度时在两种人类细胞系中没有显示出毒性。最后，实验证实了

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09316
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉 在 氯化铵 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (N-(cyclopropanecarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  通过结构生物学和生物物理检测开发实现 BPTF 溴结构域的新抑制剂。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质通过蛋白质-蛋白质与染色质的相互作用来调节转录，并充当招募转录机制重要成员的支架蛋白。其中一种蛋白质是含溴结构域和 PHD 的转录因子 (BPTF)，它是核小体重塑复合物 NURF 的最大成员。尽管 BPTF 在调节多种癌症方面发挥着新兴作用，但抑制 BPTF 溴结构域的小分子开发一直缺乏。在这里，我们交叉验证了三种互补的生物物理测定，以进一步发现用于化学探针开发的 BPTF 溴结构域抑制剂：两种直接结合测定（蛋白质观察19 F (PrOF) NMR 和表面等离子共振 (SPR)）和竞争性抑制测定（阿尔法屏幕）。我们首先比较使用三种小分子和乙酰化组蛋白肽的测定，并报告对 BPTF 溴结构域的亲和力。使用具有未标记和氟化 BPTF 的 SPR，我们进一步确定19 F 掺入对未来 PrOF NMR 实验的配体结合的影响最小。为了指导化学探针开发的药物化学工作，我们随后使用我们

  DOI：

  10.1039/d0ob00506a

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION<br/>[FR] LIGANDS DE BROMODOMAINE POUVANT SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081280A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本文描述的是一种单体，当与水性介质中的一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成具有生物学用途的多聚体。在一个方面，这些单体可能能够在水性介质中（例如体内）与另一个单体结合，形成一个多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括一个配体基团、一个连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素相互结合，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或更多结合结构域或不同蛋白质上的结合结构域。
• [EN] BIVALENT BROMODOMAIN LIGANDS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS BROMODOMAINES BIVALENTS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081284A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are compounds capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulating two or more binding domains (e.g., bromodomains) on a protein or on different proteins. For example, in one aspect, a bivalent compound or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, metabolite, or hydrate thereof is provided. In another aspect, a method of treating a disease associated with a protein having tandem bromodomains in a patient in need thereof is provided. The method comprises administering to the patient the bivalent compound as described.

  本文描述了一种能够同时调节一个或多个生物分子的化合物，例如，在蛋白质上或在不同蛋白质上调节两个或更多结合结构域（例如溴结构域）。例如，在一个方面，提供了一种二价化合物或药用盐、立体异构体、代谢物或其水合物。在另一个方面，提供了一种治疗与患有串联溴结构域蛋白相关的疾病的方法，该方法包括向患者注射所述的二价化合物。
• Dual Inhibitors of 8-Oxoguanine Surveillance by OGG1 and NUDT1
  作者：Yu-ki Tahara、Anna M. Kietrys、Marian Hebenbrock、Yujeong Lee、David L. Wilson、Eric T. Kool

  DOI：10.1021/acschembio.9b00490

  日期：2019.12.20

  sources of mutations in the cell. The activities of repair enzymes 8-oxoguanine DNA glycosylase (OGG1) and human MutT Homologue 1 (NUDT1 or MTH1), which work together to ameliorate this damage, are closely linked to mutagenesis, genotoxicity, cancer, and inflammation. Here we have undertaken the development of small-molecule dual inhibitors of the two enzymes as tools to test the relationships between these

  DNA 的氧化损伤是细胞突变的主要来源之一。修复酶 8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 (OGG1) 和人类 MutT 同源物 1（NUDT1 或 MTH1）的活性共同改善这种损伤，与突变、基因毒性、癌症和炎症密切相关。在这里，我们开发了这两种酶的小分子双重抑制剂，作为测试这些途径与疾病之间关系的工具。这些化合物保留了两种酶已知抑制剂的关键结构元件，并且通过最近开发的酶发光测定法来合成和测定它们。初始先导分子的进一步结构精炼产生了化合物 5 (SU0383)，其 IC50(NUDT1) = 0.034 μM 和 IC50(OGG1) = 0.49 μM。化合物 SU0383 在 10 μM 浓度下在两种人类细胞系中表现出低毒性。实验证实 SU0383 能够增加肿瘤细胞对氧化应激的敏感性。这两种酶的双重抑制剂预计可用于测试有关 8-oxo-dG 在多种疾病状态中的作用的多种假设。
• [EN] INHIBITORS OF BASE EXCISION REPAIR ACTIVITY AND THERAPEUTIC METHODS BASED THEREON<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ DE RÉPARATION D'EXCISION DE BASE ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES BASÉS SUR CEUX-CI
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2019032563A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Noncovalent small-molecule inhibitors of the enzyme OGG1, methods of their manufacture, and applications for their administration are provided. Small molecule inhibitors were shown to be selective for inhibiting OGG1 over multiple repair enzymes, including other base excision repair enzymes, and it displayed no toxicity in two human cell lines. The inhibitors provide a tool for the study of the role of OGG1 in multiple disease-related pathways, and a therapeutic target for the treatment thereof.

  本文提供了OGG1酶的非共价小分子抑制剂、其制造方法以及其应用于治疗的方法。小分子抑制剂被证明具有选择性地抑制OGG1而不影响其他多种修复酶，包括其他碱基切除修复酶，并在两种人类细胞系中没有毒性。这些抑制剂为研究OGG1在多种与疾病相关的途径中的作用提供了工具，并且为治疗这些疾病提供了治疗靶点。
• NOVEL KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150259340A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及式（I）的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗各种疾病。这些疾病包括自身免疫性疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。