1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazole | 1111266-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 1-Methyl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-imidazole；1-methyl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazole
• CAS: 1111266-79-5
• 化学式: C₁₁H₉F₃N₂
• 分子量: 226.201
• InChiKey: VNVBYBAFELQZHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazole 在 [Pd(phen)2](PF₆)2 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(4-methoxyphenyl)-N-methyl-2-phenyl-5-(4-trifluoromethylphenyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  One-pot Sequential Direct C–H Bond Arylation of Azoles Catalyzed by [Pd(phen)₂](PF₆)₂: Synthetic Methods for Triarylated Azoles

  摘要：

  Synthetic methods for triarylated azoles containing three different aryl groups via one-pot sequential multiple C-H bond arylations are described. The one-pot sequential diarylation of C5-monoarylated azoles was achieved by the simple sequential addition of two different aryl iodides with a [Pd(phen)(2)]PF6 catalytic system. The one-pot triarylation of N-methylimidazole was achieved by the combination of a previously reported Pd(OAc)(2)-P(2-furyl)(3) system and the present [Pd(phen)(2)]PF6 system. In this case, portionwise addition of aryl halide, base and the catalyst in the final step significantly improved the overall yield of the desired triarylated product These protocols led to triarylated azoles without a loss of efficiency compared to the corresponding previously reported stepwise syntheses via direct C-H bond arylation.

  DOI：

  10.1021/jo301621t
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基咪唑 、 对溴三氟甲苯 在 三(2-呋喃基)膦 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以74%的产率得到1-methyl-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd 催化的 1-甲基-1H-咪唑与芳基溴的直接 C-5 芳基化反应区域选择性合成 4,5-二芳基-1-甲基-1H-咪唑，包括高细胞毒性衍生物

  摘要：

  描述了在 4 位和 5 位具有富电子、电子中性和/或缺电子芳基部分的 1-甲基-1H-咪唑的高度区域选择性合成的通用和有效的三步法。第一步涉及 Pd 催化的市售 1-甲基-1H-咪唑与芳基溴化物的直接 C-5 芳基化，该序列的第二步和第三步涉及所得 5-芳基的选择性 C-4 溴化。 1-甲基-1H-咪唑与NBS，然后是PdCl2(dppf)-催化的5-芳基-4-溴-1-甲基-1H-咪唑和芳基硼酸在相转移条件下的铃木型反应。如此制备的两种 4,5-二芳基-1-甲基-1H-咪唑，可被视为天然存在的考布他汀 A-4 (CA-4) 的 Z 限制类似物，已证明对多种人类肿瘤细胞系具有高度细胞毒性，并且这些衍生物之一已被证明比 CA-4 和迄今为止文献中研究的所有咪唑衍生物更具细胞毒性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800738

文献信息

• C–H arylation and alkenylation of imidazoles by nickel catalysis: solvent-accelerated imidazole C–H activation
  作者：Kei Muto、Taito Hatakeyama、Junichiro Yamaguchi、Kenichiro Itami

  DOI：10.1039/c5sc02942b

  日期：——

  The first nickel-catalyzed C–H arylations and alkenylations of imidazoles with phenol and enol derivatives are described.

  第一个镍催化的咪唑与酚和烯醇衍生物的C-H芳基化和烯基化反应被描述了。
• Direct and Regioselective Introduction of Acetals into Imidazoles at the 2-Position by an Iridium-Catalyzed Reaction with Formates in the Presence of Hydrosilanes
  作者：Yoshiya Fukumoto、Yasuaki Iyori、Naoto Chatani

  DOI：10.1002/ejoc.201700125

  日期：2017.3.27

  of imidazoles with formates in the presence of hydrosilanes as co-reactants, leading to the production of 2-[(alkoxy)(siloxy)methyl]imidazoles, is described. Dimethyl acetylenedicarboxylate (DMAD) was the additive of choice for the reaction, in terms of reaction efficiency. No reaction was observed in the absence of the hydrosilanes. While substituents at the 1- and 5-positions on the imidazole ring

  描述了在氢硅烷作为共反应剂存在下，咪唑与甲酸盐的铱催化反应，导致 2-[(烷氧基)(甲硅烷氧基)甲基]咪唑的生产。就反应效率而言，乙炔二羧酸二甲酯 (DMAD) 是反应的首选添加剂。在不存在氢硅烷的情况下未观察到反应。虽然咪唑环上 1 位和 5 位的取代基不影响反应，但 4 位的取代基极大地阻碍了反应。1-甲基-1,2,4-三唑的区域选择性反应发生在环的sp3和sp2氮原子之间的碳原子上，而不发生在两个sp2氮原子之间 产物通过水解转化为咪唑2-甲醛酸性条件。
• Direct Arylation of Simple Azoles Catalyzed by 1,10-Phenanthroline Containing Palladium Complexes: An Investigation of C4 Arylation of Azoles and the Synthesis of Triarylated Azoles by Sequential Arylation
  作者：Fumitoshi Shibahara、Eiji Yamaguchi、Toshiaki Murai

  DOI：10.1021/jo200067y

  日期：2011.4.15

  amounts of azoles, selective C5 monoarylation was achieved by using the same catalytic system. Subsequent efforts demonstrated that C5 arylated azoles undergo exclusive C2 arylation using [Pd(phen)2]PF6 as the catalyst with galvinoxyl as an additive. Finally, unprecedented C4 arylation reactions of 2,5-diaryl-azoles occur by using the new catalytic system to give the corresponding triarylated products in

  描述了由[Pd（phen）2 ] PF 6催化的简单唑的直接三芳基化和顺序三芳基化反应。在[Pd（phen）2 ] PF 6作为催化剂和化学计量的存在下，当使用芳基碘化物处理时，即使是简单的唑类，例如N-甲基咪唑，噻唑和恶唑，即使在其C4位上也发生三芳基化反应。150°C下DMA中Cs 2 CO 3的摩尔数。使用过量的唑类，使用相同的催化系统可实现选择性的C5单芳基化。随后的研究表明，C5芳基化的吡咯使用[Pd（phen）2 ] PF 6进行排他的C2芳基化作为催化剂，加尔维诺尔为添加剂。最后，通过使用新的催化体系，发生了前所未有的2,5-二芳基-唑的C4芳基化反应，从而以良好或优异的收率得到了相应的三芳基化产物。机理研究的结果表明，芳基化C2过程由电芳族取代（S的方式发生ë AR）palladation通路，而在C4位的芳基化反应经由A S发生ë氩palladation和/或自由基机理。
• Iridium-Catalyzed Direct Amidation of Imidazoles at the C-2 Position with Isocyanates in the Presence of Hydrosilanes Leading to Imidazole-2-Carboxamides
  作者：Yoshiya Fukumoto、Motohiro Shiratani、Hikaru Noguchi、Naoto Chatani

  DOI：10.1055/a-1375-5283

  日期：2021.9

  Regioselective coupling reaction of N-substituted imidazoles with isocyanates in the presence of a stoichiometric amount of hydrosilanes catalyzed by Ir4(CO)12 to give imidazole-2-carboxamides is reported. Imidazoles bearing an (O-silyl)carboximidate group at the 2-position appear to be initially formed in the reaction; these are then hydrolyzed to the final products in situ. The addition of the hydrosilane

  报道了在化学计量的Ir4（CO）12催化的氢硅烷存在下，N-取代的咪唑与异氰酸酯的区域选择性偶联反应，得到了咪唑-2-甲酰胺。在反应中似乎最初形成了在2位带有（O-甲硅烷基）碳亚氨酸酯基的咪唑; 然后将它们原位水解为最终产物。加氢硅烷对于进行催化反应是必不可少的。咪唑环上的取代基对反应没有影响，除了某些大的取代基（例如4位的t Bu和Ph基）。三唑类化合物，例如4-甲基-4H-1,2,4-三唑和1-甲基-1H-1,2,4-三唑也适用于此CH酰胺化反应，后者反应在碳原子上进行区域选择性反应在环的sp3和sp2氮原子之间，
• Regioselective Synthesis of 4,5-Diaryl-1-methyl-1<i>H</i>-imidazoles Including Highly Cytotoxic Derivatives by Pd-Catalyzed Direct C-5 Arylation of 1-Methyl-1<i>H</i>-imidazole with Aryl Bromides
  作者：Fabio Bellina、Silvia Cauteruccio、Annarita Di Fiore、Renzo Rossi

  DOI：10.1002/ejoc.200800738

  日期：2008.11

  A general and efficient three-step procedure for the highly regioselective synthesis of 1-methyl-1H-imidazoles possessing electron-rich, electron-neutral, and/or electron-deficient aryl moieties at their 4- and 5-positions is described. The first step involves the Pd-catalyzed direct C-5 arylation of commercially available 1-methyl-1H-imidazole with aryl bromides, and the second and third steps of

  描述了在 4 位和 5 位具有富电子、电子中性和/或缺电子芳基部分的 1-甲基-1H-咪唑的高度区域选择性合成的通用和有效的三步法。第一步涉及 Pd 催化的市售 1-甲基-1H-咪唑与芳基溴化物的直接 C-5 芳基化，该序列的第二步和第三步涉及所得 5-芳基的选择性 C-4 溴化。 1-甲基-1H-咪唑与NBS，然后是PdCl2(dppf)-催化的5-芳基-4-溴-1-甲基-1H-咪唑和芳基硼酸在相转移条件下的铃木型反应。如此制备的两种 4,5-二芳基-1-甲基-1H-咪唑，可被视为天然存在的考布他汀 A-4 (CA-4) 的 Z 限制类似物，已证明对多种人类肿瘤细胞系具有高度细胞毒性，并且这些衍生物之一已被证明比 CA-4 和迄今为止文献中研究的所有咪唑衍生物更具细胞毒性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany