N-(6-oxo-5,6-dihydrophenanthridin-2-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(6-oxo-5,6-dihydrophenanthridin-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-(6-oxo-5H-phenanthridin-2-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 350.398
• InChiKey: WZMUHFVSOAQMFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6(5H)-菲啶酮 在 吡啶 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(6-oxo-5,6-dihydrophenanthridin-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有BRD4蛋白抑制作用的菲啶酮类化合物及制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有BRD4蛋白抑制作用的菲啶酮类化合物及制备方法和应用，该化合物包括：式(I)所示的结构的化合物及其药学上可接受的盐；该含有菲啶酮母核的全新结构的化合物能在不同程度抑制BRD4蛋白，可用于制备BRD4蛋白抑制剂，还可用于预防和治疗与BRD4蛋白活性相关的疾病，相关疾病种类极多，因此其应用范围极广。本发明还公开了该菲啶酮类化合物的制备方法，原材料来源广、操作简单、条件温和、成本低，十分适于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN110256346A

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel 5(H)-phenanthridin-6-ones, 5(H)-phenanthridin-6-one diketo acid, and polycyclic aromatic diketo acid analogs as new HIV-1 integrase inhibitors
  作者：Shivaputra Patil、Shantaram Kamath、Tino Sanchez、Nouri Neamati、Raymond F. Schinazi、John K. Buolamwini

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.11.026

  日期：2007.2.1

  A new series of phenanthridinone derivatives, and diketo acid analogs, as well as related phenanthrene and anthracene diketo acids have been synthesized and evaluated as HIV integrase (IN) inhibitors. Several new beta-diketo acid analogs with the phenanthridinone scaffold replaced by phenanthrene, anthracene or pyrene exhibited the highest IN inhibitory potency. There is a general selectivity against

  已经合成了一系列新的菲啶酮衍生物和二酮酸类似物，以及相关的菲和蒽二酮酸，并将其作为 HIV 整合酶 (IN) 抑制剂进行了评估。菲啶酮支架被菲、蒽或芘取代的几种新的 β-二酮酸类似物表现出最高的 IN 抑制效力。对整合酶链转移步骤有普遍的选择性。最有效的 IN 是 2,4-dioxo-4-phenanthren-9-yl-butyric acid (27f) 与 IC(50) 的 0.38microM 对整合酶链转移。菲二酮酸 27d-f 比相应的菲啶酮二酮酸 16 (IC(50)=65microM) 更有效 (IC(50)=2.7-0.38microM)，表明菲啶酮系统中的极性酰胺桥相对于更亲脂的菲系统降低了抑制活性。这可能与化合物的芳基可能结合到整合酶活性位点的亲脂口袋上，如对接模拟所建议的。分子模型还表明活性位点 Mg(2+) 螯合的有效性有助于 IN 抑制效力。最后，一些有效的化合物抑制
• 具有BRD4蛋白抑制作用的菲啶酮类化合物及制备方法和应用
  申请人：浙江省医学科学院

  公开号：CN110256346A

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明公开了一种具有BRD4蛋白抑制作用的菲啶酮类化合物及制备方法和应用，该化合物包括：式(I)所示的结构的化合物及其药学上可接受的盐；该含有菲啶酮母核的全新结构的化合物能在不同程度抑制BRD4蛋白，可用于制备BRD4蛋白抑制剂，还可用于预防和治疗与BRD4蛋白活性相关的疾病，相关疾病种类极多，因此其应用范围极广。本发明还公开了该菲啶酮类化合物的制备方法，原材料来源广、操作简单、条件温和、成本低，十分适于工业化大规模生产。
• Novel phenanthridin-6(5H)-one derivatives as potent and selective BET bromodomain inhibitors: Rational design, synthesis and biological evaluation
  作者：Yanle Zhi、Shu Wang、Wenhai Huang、Shenxin Zeng、Meihao Liang、Chixiao Zhang、Zhen Ma、Zunyuan Wang、Zhimin Zhang、Zhengrong Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.067

  日期：2019.10

  Inhibition of BET family of bromodomain is an appealing intervention strategy for several cancers and inflammatory diseases. This article highlights our work toward the identification of potent, selective, and efficacious BET inhibitors using a structure-based approach focused on improving potency. Our medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 24, a novel phenanthridin-6(5H)-one derivative, as a potent (IC50 = 0.24 mu M) and selective BET inhibitor with excellent cancer cell lines inhibitory activities and favorable oral pharmacokinetic properties. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.