3-(叔丁氧基甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 | 518990-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(叔丁氧基甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-(tert-butoxymethyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-[(2-methylpropan-2-yl)oxymethyl]-1H-pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 518990-19-7
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₃
• 分子量: 226.276
• InChiKey: HQZCHQLNXXOCHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(叔丁氧基甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 potassium tert-butylate 、 三甲基铝 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.51h， 生成 (3S)-3-(2-benzyl-4-oxo-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)-5-methyl-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  7-Oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物的发现，有效，可口服和可穿透脑的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂：分析动力学关系图

  摘要：

  我们报告发现7-oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物作为一种新型的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂。在HTS命中10与RIP1激酶的GSK2982772（6）之间的叠加研究的基础上，我们设计并合成了具有中度RIP1激酶抑制活性和P-gp介导外排的新型RIP1激酶抑制剂11。核心结构的优化和利用SBDD方法探索适当取代基的发现导致发现22，一种具有出色PK谱的高效，口服，可穿透脑的RIP1激酶抑制剂。化合物22显着抑制小鼠和人类细胞中的坏死性细胞死亡。在多发性硬化症（MS）小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服22（10 mg / kg，bid）的剂量可减轻疾病的进展。此外，还讨论了我们新化学系列的结构动力学关系（SKR）分析。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01647
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-(叔丁氧基甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,4-DISUBSTITUTED 1 H-PYRAZOLE AND 4,5-DISUBSTITUTED THIAZOLE INHIBITORS OF SYK
  [FR] INHIBITEURS 3,4-DISUBSTITUÉ 1H-PYRAZOLE ET 4,5-DISUBSTITUÉ THIAZOLE DE SYK

  摘要：

  本发明涉及使用式(I)的新化合物，其中所有可变取代基如本文所述，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2014064134A1

文献信息

• [EN] 3,4-DISUBSTITUTED 1 H-PYRAZOLE AND 4,5-DISUBSTITUTED THIAZOLE INHIBITORS OF SYK<br/>[FR] INHIBITEURS 3,4-DISUBSTITUÉ 1H-PYRAZOLE ET 4,5-DISUBSTITUÉ THIAZOLE DE SYK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014064134A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula (I), wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式(I)的新化合物，其中所有可变取代基如本文所述，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] AZOLE AMIDES AND AMINES AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES D'AZOLE ET AMINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089358A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): (Formula (I)), or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors to αv-containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of αv-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了Formula (I)的化合物：(Formula (I))，或其立体异构体、互变异构体、或其药学上可接受的盐或溶剂化合物，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的抑制剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或症状，如病理纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病的方法。
• Benzimidazoles
  申请人：Edwards L. Michael

  公开号：US20060014756A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention is directed to physiologically active compounds of the general formula (Ix) and compositions containing such compounds, and their prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of such compounds and their prodrugs, as well as to novel compounds within the scope of formula (Ix), and to processes for their preparation. Such compounds and compositions have valuable pharmaceutical properties, in particular the ability to inhibit kinases.

  本发明涉及一般式（Ix）的生理活性化合物及含有这种化合物的组合物，以及它们的前药、药学上可接受的盐和溶剂化物，还涉及在式（Ix）范围内的新化合物和它们的制备方法。这种化合物和组合物具有有价值的药物性质，特别是抑制激酶的能力。
• 1 H-PYRAZOLE AND 4,5-DISUBSTITUTED THIAZOLE INHIBITORS OF SYK
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150266874A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula (I), wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式(I)的新化合物，其中所有变量取代基如本文所述，它们是SYK抑制剂，用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• Heterocyclic compound
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10787462B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present invention provides a heterocyclic compound having an RIP1 kinase inhibitory action, which is useful for the prophylaxis or treatment of Gaucher's disease, Niemann-Pick disease, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, chronic kidney disease, acute kidney injury, acute hepatic failure, autoimmune hepatitis, hepatitis B, hepatitis C, alcohol steatohepatitis, non-alcohol steatohepatitis and the like. The present invention relates to a compound represented by the following formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有 RIP1 激酶抑制作用的杂环化合物，该化合物可用于预防或治疗戈谢病、尼曼-皮克病、炎症性肠病、多发性硬化症、慢性肾病、急性肾损伤、急性肝功能衰竭、自身免疫性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等。 本发明涉及下式（I）所代表的化合物： 其中各符号如说明书中所定义，或其盐类。