2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑 | 444731-72-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑
• 中文别名: 2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺；6-氨基-2,3-二甲基-2H-吲唑
• 英文名称: 2,3-dimethyl-2H-indazol-6-amine
• 英文别名: 2,3-dimethyl-6-amino-2H-indazole；2,3-dimethylindazol-6-amine
• CAS: 444731-72-0
• 化学式: C₉H₁₁N₃
• mdl: MFCD09258896
• 分子量: 161.206
• InChiKey: PVNVSSNARYHLRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑盐酸盐是吡唑帕尼的关键药物中间体，在新药研究领域具有重要的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 N-carbamimidoyl-4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Pazopanib Derivatives as Antitumor Agents

  摘要：

  A novel series of pazopanib derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their inhibitory activity against a series of kinases including VEGFR‐2, EGFR, AKT1, ALK1, and ABL1. The anti‐angiogenic activities ex vivo of some compounds were also investigated. Compounds P2d and P2e demonstrated outstanding inhibitory activity against VEGFR‐2 and ABL1 and higher anti‐angiogenic activity compared with Pazopanib, the reference standard. These two compounds (P2d and P2e) could be used as novel lead compounds for further development of anticancer agents.

  DOI：

  10.1111/cbdd.12243
• 作为产物：
  描述：

  硝基乙苯 在 亚硝酸特丁酯 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 sodium 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  一种帕唑帕尼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种帕唑帕尼关键中间体2,3‑二甲基‑N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺的制备方法。利用6‑卤代‑2,3‑二甲基‑2H‑吲唑为原料，经反应得到N,2,3‑三甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺；再进一步反应得到2,3‑二甲基‑N‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑N‑甲基‑2H‑吲唑‑6‑胺。该方法合成路线短，原料易得成本低廉，反应条件温和，安全性高，且收率高，适宜工业化大生产。

  公开号：

  CN112538073A

文献信息

• Discovery of Novel Pazopanib-Based HDAC and VEGFR Dual Inhibitors Targeting Cancer Epigenetics and Angiogenesis Simultaneously
  作者：Jie Zang、Xuewu Liang、Yongxue Huang、Yuping Jia、Xiaoyang Li、Wenfang Xu、C. James Chou、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00384

  日期：2018.6.28

  observed in the approved VEGFR inhibitor pazopanib. Compounds 6d and 13f possessed comparable HDAC isoform selectivity profiles to the clinical class I HDAC inhibitor MS-275 and the approved pan-HDAC inhibitor SAHA, respectively. 6d and 13f also exhibited uncompromised multiple tyrosine kinases inhibitory activities relative to pazopanib. The intracellular dual inhibition to HDAC and VEGFR of 6d and 13f was

  在此，基于组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）与血管内皮生长因子（VEGF）通路之间的串扰，开发了一系列新型的帕唑帕尼杂种作为多药抗肿瘤药物。其中，一种邻氨基苯胺6d和一种异羟肟酸13f表现出相当大的总HDAC和VEGFR-2抑制活性。HDAC抑制活性赋予6d和13f强大的抗增殖活性，这在批准的VEGFR抑制剂帕唑帕尼中未观察到。化合物6d和13f分别具有与临床I类HDAC抑制剂MS-275和批准的pan-HDAC抑制剂SAHA相当的HDAC同种型选择性。相对于帕唑帕尼，图6d和图13f还显示出不受损害的多种酪氨酸激酶抑制活性。Western blot分析证实了6d和13f对HDAC和VEGFR的细胞内双重抑制作用。在HUVEC的管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，6d和13f均显示出与帕唑帕尼相当的抗血管生成能力。更重要的是，6d 具有理想的药代动力学特征，在SD大鼠中口服生物利用度为72％，并
• 基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点 抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN107619407B

  公开（公告）日：2019-05-24

  本发明涉及基于帕唑帕尼结构的HDAC和VEGFR双靶点抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式I、II或III所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病药物中的应用。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• DIHYDROPYRIDONE UREAS AS P2X7 MODULATORS
  申请人：Brotherton-Pleiss Christine E.

  公开号：US20100160388A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with the P2X7 purinergic receptor.

  公式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中m、n、R1、R2、R3、R4和R5按本文件定义。还公开了制造这些化合物的方法以及使用这些化合物治疗与P2X7嘌呤能受体相关疾病的方法。
• 2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物及其制备方 法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN103739550B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种由下述通式（Ⅰ）表示的2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物、药用盐或其溶剂化合物，Ar为取代或未取代苯基或芳杂基。本发明还公开了上述化合物的制备方法和应用。本发明化合物能调节酪氨酸激酶信号传导，抑制不良的细胞增生，特别是对于肿瘤具有显著的疗效。