2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑盐酸盐 | 635702-60-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑盐酸盐
• 中文别名: 2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐
• 英文名称: 2,3-dimethyl-2H-indazol-6-amine hydrochloride
• 英文别名: 2,3-dimethyl-2H-indazole-6-amine hydrochloride；2,3-dimethyl-6-aminoindazole hydrochloride；2,3-dimethyl-6-amino-2H-indazole hydrochloride；2,3-dimethylindazol-6-amine;hydrochloride
• CAS: 635702-60-2
• 化学式: C₉H₁₁N₃*ClH
• mdl: MFCD17014819
• 分子量: 197.667
• InChiKey: DYTQJZDNKWQSLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐是合成盐酸帕唑帕尼的一种常用前体。

制备

常规制备中间体2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑采用碘甲烷法，但1-N甲基副产物较多，反应过程需回流过夜，耗时长且操作复杂，容易产生平行和连续副产物。

应用

2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐不仅是合成盐酸帕唑帕尼的重要前体，还是有机合成中间体和医药中间体。它适用于实验室研发过程及化工生产过程。

制备方法

一种制备2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐的方法包括以下步骤：

1. 将亚硝酸叔丁酯的冰乙酸溶液与5-硝基-2-乙基苯胺的冰乙酸溶液分别从第一段微通道反应装置中的泵A和泵B同时泵入第一混合阀门，充分混合后进入第一段微通道反应装置中的第一微反应器进行反应。将反应流出液后处理得到3-甲基-6-硝基-1H-吲唑固体。
2. 将步骤1中得到的3-甲基-6-硝基-1H-吲唑固体与碘甲烷的二甲基亚砜溶液混合形成均相溶液。将所述均相溶液和乙醇钠的二甲基亚砜溶液分别从第二段连续微通道反应装置中的泵C和泵D同时泵入第二混合阀门，充分混合后进入第二段连续微通道反应装置中的第二微反应器进行反应。反应流出液为2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑。
3. 将氯化亚锡的浓盐酸溶液与乙醇搅拌，得到混合溶液；将所述混合溶液从第二段连续微通道反应装置中的泵E泵入第三混合阀门，同时将步骤2中得到的反应流出液2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑流入第三混合阀门，充分混合后进入第二段连续微通道反应装置中的第三微反应器进行反应。将反应流出液后处理，最终得到2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑盐酸盐 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2,3-二甲基-2H-吲唑-6-胺
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸培唑帕尼杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸培唑帕尼杂质的制备方法，包括以下步骤：S1)化合物2与甲基化试剂、在还原剂的作用下，进行N‑甲基化反应，得到化合物3；S2)化合物3与2,4‑二氯嘧啶，在碱性环境下，进行亲核取代反应，得到化合物4；S3)化合物4与化合物3，在酸性环境下，进行亲核取代反应，得到化合物1。本发明所采用的合成方法简单，后处理方式便捷，所得样品的纯度高。可用于盐酸培唑帕尼的工艺研究，分析方法建立和杂质对照，为盐酸培唑帕尼的质量控制和用药安全性提供了强有力的技术支持。

  公开号：

  CN114230558A
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基-6-硝基吲唑 以95的产率得到2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAZOPANIB OR SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU PAZOPANIB OU DE SES SELS

  摘要：

  本发明提供一种制备式Ia的帕唑帕尼或其盐和中间体的方法。

  公开号：

  WO2014097152A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2015148868A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of a protein-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of protein kinase-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂，在预防、治疗或减轻蛋白介导的疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗蛋白激酶介导的疾病的方法。
• SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Xi Ning

  公开号：US20160229837A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, managing, treating or lessening the severity of a protein kinase-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of protein kinase-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，药用可接受的盐及其制剂，用于预防、管理、治疗或减轻蛋白激酶介导的疾病的严重程度。本发明还提供了包含这些化合物的药用可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗蛋白激酶介导的疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE POUR LE TRAITEMENT DU MYELOME MULTIPLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2006020564A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal by administration of pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same. In particular, the method relates to a method of treating multiple myeloma by administration of 5-[[4-[(2,3-Dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide or salts or solvates thereof.

  本发明涉及通过给哺乳动物施用嘧啶衍生物和含有该物质的药物组合物来治疗癌症的方法。具体来说，该方法涉及通过给予5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲哚-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺或其盐或溶剂来治疗多发性骨髓瘤。
• Treatment Method
  申请人：Brigandi Richard Anthony

  公开号：US20080293691A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention is directed to methods of treating an ocular neovascular disorder in a mammal by administration of pyrimidine derivatives, benzodiazepinyl derivatives and pharmaceutical compositions containing the same. The invention encompasses methods of treating an ocular neovascular disorder by administration of 5-[[4-[(2,3-Dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide, (S)-3-oxo-8-[3-(pyridin-2-ylamino)-1-propyloxy]-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetic acid or salts or solvates thereof. Combination therapies for the treatment of ocular neovascular disorders are also encompassed.

  本发明涉及通过给哺乳动物施用嘧啶衍生物、苯二氮卓啉衍生物和含有它们的药物组合物来治疗眼部新生血管障碍的方法。该发明涵盖了通过给予5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲哚-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺、(S)-3-氧基-8-[3-(吡啶-2-基氨基)-1-丙氧基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并噻二氮杂环-4-乙酸或其盐或溶剂合物来治疗眼部新生血管障碍的方法。该发明还包括用于治疗眼部新生血管障碍的联合疗法。
• Process-Related Impurities of Pazopanib
  作者：Svetlana Terentjeva、Dzintra Muceniece、Viesturs Lu̅sis

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00117

  日期：2019.9.20

  compounds for HPLC analysis of impurities, produced in Pazopanib synthesis. It is highly desirable that impurity standards are made available to help in developing an HPLC control method that could be suitable for use in the industrial process. To the best of our knowledge, most of these impurities are not commercially available and no synthetic methods have been reported. Potential impurities were synthesized

  这项研究的主要目标是合成用于Pazopanib合成中产生的杂质的HPLC分析的参考化合物。迫切需要提供杂质标准品，以帮助开发适用于工业过程的HPLC控制方法。据我们所知，这些杂质大多数都不市售，也没有合成方法的报道。合成了潜在的杂质，并通过各种光谱技术确定了它们的结构。