N^α-Boc-N^γ-methoxy-N^γ-methyl-(S)-asparagine tert-butyl ester | 122313-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-Boc-N^γ-methoxy-N^γ-methyl-(S)-asparagine tert-butyl ester
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-L-aspartic acid α-tert-butyl ester β-N-methoxy-N-methylamide；(S)-tert-butyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-[methoxy(methyl)-amino]-4-oxobutanoate；tert-butyl L-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-[methoxy(methyl)amino]-4-oxo-butanoate；N-t-Boc-L-aspartic acid1-(tert-butyl ester)-N-methoxy-N-methylamide；N-t-Boc-L-aspartic acid 1-(tert-butyl ester) N-methoxy-N-methylamide；N-alpha-t-Butyloxycarbonyl-N-beta-methyl-N-beta-methoxy-L-aspargine alpha-t-butyl ester；tert-butyl (2S)-4-[methoxy(methyl)amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 122313-00-2
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₆
• 分子量: 332.397
• InChiKey: IDFMHBQALWDJNI-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-Boc-N^γ-methoxy-N^γ-methyl-(S)-asparagine tert-butyl ester 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 tert-butyl L-2-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-oxo-butanoate
  参考文献：
  名称：

  人 DNA 甲基转移酶 1 过渡态类似物抑制剂的合成和表征

  摘要：

  人类 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 对 CpG 区域的高甲基化使肿瘤抑制基因沉默，而对 DNMT1 的抑制可以重新激活沉默的基因。5-氮杂胞苷是经批准的 DNMT1 抑制剂，但它们的诱变机制限制了它们的效用。来自S-腺苷高半胱氨酸、蛋氨酸和脱氧胞苷类似物的合成子方法在 16 种化学稳定的过渡态模拟物的合成中概括了 DNMT1 过渡态的化学特征。对引起纯化的DNMT1的完全和部分抑制的抑制剂进行了表征。抑制剂对 DNMT1 与 DNMT3b 显示出适度的选择性。活性位点对接预测抑制剂与S-腺苷-l的相互作用催化位点的甲硫氨酸和脱氧胞苷区域，通过直接结合分析进行验证。纯化的 DNMT1 的抑制剂作用未反映在培养的细胞中。部分抑制剂激活细胞 DNA 甲基化，而完全抑制剂对细胞 DNA 甲基化没有影响。这些化合物提供了对用于 DNA 甲基转移酶的新的非共价 DNMT 化学支架家族的化学访问。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01869
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyl 1-t-butyl L-aspartate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 N^α-Boc-N^γ-methoxy-N^γ-methyl-(S)-asparagine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  嘧啶-4-基取代的α-氨基酸的合成。炔基酮的通用方法

  摘要：

  am与α-氨基酸炔基酮的反应显示出是嘧啶-4-基取代的α-氨基酸的通用途径。该途径也适用于平行合成方法，并允许形成一定范围的嘧啶-4-基取代的α-氨基酸，包括天然存在的α-氨基酸L-山thy碱4。

  DOI：

  10.1039/a806741d

文献信息

• Bisubstrate Inhibitors of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase (NNMT) with Enhanced Activity
  作者：Yongzhi Gao、Matthijs J. van Haren、Ed E. Moret、Johannes J. M. Rood、Davide Sartini、Alessia Salvucci、Monica Emanuelli、Pierrick Craveur、Nicolas Babault、Jian Jin、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00413

  日期：2019.7.25

  potential therapeutic target. By structural modification of a lead NNMT inhibitor previously developed in our group, we prepared a diverse library of inhibitors to probe the different regions of the enzyme's active site. This investigation revealed that incorporation of a naphthalene moiety, intended to bind the hydrophobic nicotinamide binding pocket via π-π stacking interactions, significantly increases

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）催化烟酰胺的甲基化以形成N-甲基烟酰胺。NNMT的过度表达与多种疾病（包括许多癌症和代谢紊乱）有关，这表明NNMT作为潜在的治疗靶标具有重要作用。通过对先前在我们小组中开发的NNMT抑制剂的结构进行修饰，我们制备了多种抑制剂库来探测酶活性位点的不同区域。这项研究表明，旨在通过π-π堆积相互作用结合疏水烟酰胺结合口袋的萘部分的引入显着提高了双底物样NNMT抑制剂的活性（半数最大抑制浓度为1.41μM）。这些发现得到了等温滴定量热结合试验和模型研究的进一步支持。在本研究中鉴定出的最具活性的NNMT抑制剂对HSC-2人口腔癌细胞系的细胞增殖表现出剂量依赖性抑制作用。
• From Aspartic Acid to Dihydropyridone-2-carboxylates: Access to Enantiopure 6-Substituted 4-Oxo- and 4-Hydroxypipecolic Acid Derivatives
  作者：Huy-Dinh Vu、Jacques Renault、Loïc Toupet、Philippe Uriac、Nicolas Gouault

  DOI：10.1002/ejoc.201300812

  日期：2013.10

  We describe a method that starts from a protected (S)-aspartic acid and employs a gold-catalyzed cyclization to give enantiopure dihydropyridone 2-carboxylates, which are then converted into 6-substituted 4-oxo- and 4-hydroxypipecolic acid derivatives. Thus, the lateral chain carboxylic acid of a commercially available, protected (S)-aspartic acid forms a Weinreb amide, which is then converted into

  我们描述了一种从受保护的 (S)-天冬氨酸开始并采用金催化环化得到对映纯二氢吡啶酮 2-羧酸酯的方法，然后将其转化为 6-取代的 4-氧代-和 4-羟基哌啶酸衍生物。因此，市售的受保护的 (S)-天冬氨酸的侧链羧酸形成 Weinreb 酰胺，然后将其转化为炔酮，然后进行金催化环化，以高产率提供对映体纯烯胺酮。来自保护基团的位阻被揭示为还原反应选择性的有效指导。因此，使用钯或硼氢化钠的经典方法可提供各种对映纯的 6-取代 4-氧代-和 4-羟基哌啶酸衍生物。在这些情况下，取代基具有全顺式构型，而 Luche 还原提供 2,4-反式类似物。在 6-未取代的烯胺酮的情况下，格氏试剂的 1,4-加成提供 2,6-反式化合物。以良好的产率获得了所有 6-取代的 4-羟基和 4-氧代哌啶衍生物。大多数反应的非对映选择性和非对映体易于分离，在少数情况下，使该方法适用于克级合成。
• A versatile approach to pyrimidin-4-yl substituted α-amino acids from alkynyl ketones; the total synthesis of l-lathyrine
  作者：Robert M. Adlington、Jack E. Baldwin、David Catterick、Gareth J. Pritchard

  DOI：10.1039/a704526c

  日期：——

  A range of pyrimidin-4-yl substituted α-amino acids has been synthesised by the reaction of amidines with α-amino acid alkynyl ketones.

  一系列吡啶-4-基取代的α-氨基酸通过脒与α-氨基酸炔酮的反应合成得到。
• [EN] INHIBITORS OF DNMT1 AS ANTICANCER THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DNMT1 UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2020013712A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Inhibitors of DNA methyltransferase 1 (an enzyme responsible for the maintenance of DNA CpG methylation marks in human cells) and their use as therapeutic agents against various cancers. The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions, methods for inhibiting DNA methyltransferase 1, and methods for treating cancer. The inhibitors are compounds of the general formula.

  DNA 甲基转移酶 1 的抑制剂（一种负责在人类细胞中维持 DNA CpG 甲基化标记的酶）及其作为治疗各种癌症的药物的使用。该发明涉及化合物、药物组合物、抑制 DNA 甲基转移酶 1 的方法以及治疗癌症的方法。这些抑制剂是一般公式的化合物。
• Carboxymethylproline synthase catalysed syntheses of functionalised N-heterocycles
  作者：Refaat B. Hamed、Jasmin Mecinović、Christian Ducho、Timothy D. W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/b924519g

  日期：——

  The utility of wild-type and variant carboxymethylproline synthases for biocatalysis was demonstrated by preparing functionalised 5-, 6- and 7-membered N-heterocycles from amino acid aldehydes and (alkylated) malonyl-coenzyme A derivatives; the N-heterocycles produced were converted to the corresponding bicyclic β-lactams by a carbapenem synthetase.

  通过从氨基酸醛和（烷基化）丙二酰辅酶 A 衍生物制备功能化的 5、6 和 7 元 N-杂环，证明了野生型和变异型羧甲基脯氨酸合成酶在生物催化方面的用途；生成的 N-杂环通过碳青霉烯合成酶转化为相应的双环 β-内酰胺。