(S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 697762-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: UX2QA8Gyr6；ethyl 6-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-7-fluoro-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 697762-63-3
• 化学式: C₂₄H₂₄ClF₂NO₄
• 分子量: 463.909
• InChiKey: INDVUKPWRGXIPX-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 以72的产率得到非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  埃替拉韦中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了埃替拉韦中间体及其制备方法和应用。所述的埃替拉韦中间体具有式II所示化学结构： 其中的X为Cl、Br或I；及式III所示化学结构： 应用本发明所述中间体合成埃替拉韦，具有制备工艺简单、反应条件温和、原料价廉易得、总摩尔收率高、后处理简单、产品纯度高等优点，非常适合规模化生产，对实现低成本、规模化制备高纯度埃替拉韦具有重要意义和实用价值。

  公开号：

  CN103819402A
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 7-fluoro-6-iodo-1-(1-(methoxycarbonyloxy)-3-methylbutan-2-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS COMPRISING A 4-ISOQUINOLONE DERIVATIVE AND ANTI-HIV AGENTS
  [FR] ASSOCIATIONS COMPRENANT UN DÉRIVÉ DE 4-ISOQUINOLONE ET DES AGENTS ANTI-VIH

  摘要：

  本发明涉及一种用于治疗HIV感染或抑制整合酶的联合疗法，包括（S）-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羟甲基-2-甲基丙基)-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（'化合物A'）或其药学上可接受的溶剂化合物或盐，与至少一种其他抗HIV药物结合使用。根据本发明的某些实施方式，其他抗HIV药物可选择自逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。在本发明的某些实施方式中，其他抗HIV药物可选择自AZT、3TC、PMPA、依非利韦、印地那韦、奈非那韦、AZT/3TC的组合和PMPA/3TC的组合。由于化合物A对整合酶具有高抑制活性，当与其他抗HIV药物结合使用时，可以为人类提供具有更少副作用的联合疗法。

  公开号：

  WO2005112930A1

文献信息

• [EN] A NEW PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITEGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056464A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula I, which is being clinically evaluated for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula I is produced via the intermediate of formula II, the preparation of which is also an object of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的公式I的elvitegravir生产方法，该方法正在临床评估用于治疗HIV感染。公式I的elvitegravir是通过公式II的中间体生产的，该中间体的制备也是本解决方案的目标。
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITÉGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2015003670A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to a process for the production of elvitegravir of formula (I), which is obtained by reaction of the general intermediate of formula (V) with 3-chloro-2-fluorobenzyl zinc bromide, producing the intermediate of formula (VII), which is converted to elvitegravir of formula (I) by reaction with reagents suitable for deprotection. Substituent X is CI, Br or I and PG is any protecting group suitable for protection of the carboxyl function or alcohols. (Formulae (I), (V), (VII))

  该发明涉及一种生产式(I)的艾瑞替韦的过程，通过将式(V)的通用中间体与3-氯-2-氟苄基锌溴化物反应获得，产生式(VII)的中间体，通过与适用于去保护的试剂反应将其转化为式(I)的艾瑞替韦。取代基X为CI、Br或I，PG为适用于保护羧基或醇的任何保护基。（式(I)、(V)、(VII)）
• [EN] AN IMPROVED PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION AMÉLIORÉ ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITÉGRAVIR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014056465A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present solution relates to an improved production method of elvitegravir of formula (I), which is being subjected to clinical trials for treatment of HIV infection. Elvitegravir of formula (I) is produced via the intermediate of formula (I)I, the preparation of which is also an aspect of the present solution.

  本解决方案涉及一种改进的艾滋病治疗临床试验中使用的公式（I）的依利格瑞制剂的生产方法。公式（I）的依利格瑞是通过公式（I）I的中间体制备而成的，其制备也是本解决方案的一个方面。
• [EN] NOVEL 4-OXOQUINOLINE COMPOUND AND USE THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ 4-OXOQUINOLINE ET UTILISATION DE CELUI-CI COMME INHIBITEUR D'INTÉGRASE DE VIH
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2005113509A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Provision of a compound having an anti-HIV activity, particularly an integrase inhibitory activity.A 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier; an integrase inhibitor, an antiviral agent, anti-HIV agent and the like, which contains the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient; an anti-HIV composition containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more other kinds of anti-HIV activity substances as active ingredients; an anti-HIV agent containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, which is used for a multiple drug therapy with other anti-HIV agent(s), and the like.

  提供一种具有抗HIV活性，特别是整合酶抑制活性的化合物。该化合物为以下式[I]所表示的4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐：其中每个符号如规范中所定义。本发明还涉及含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的制药组合物；一种整合酶抑制剂、抗病毒剂、抗HIV剂等，其中包含4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分；一种含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种其他种类的抗HIV活性物质作为活性成分的抗HIV组合物；一种含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的抗HIV剂，该剂用于与其他抗HIV剂进行多药疗法等。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELVITEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ELVITEGRAVIR
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011004389A2

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention relates to improved process for the preparation of elvitegravir (12), wherein the compound of formula (6) is protected with suitable protecting agents and further reacted with formula (9) in the presence of tetrakis(triphenylphosphine)-palladium (0) catalyst in tetrahydofuran to get corresponding condensed products, which are subjected to hydrolysis, de-protection to get compound of formula (11). The compound of formula (11) is optionally treated with amine to get amine addition salt of formula (11D), then setting free of amine salt in the presence of acid to get pure compound of formula (11). The pure compound of formula (11) is reacted with sodium alkoxide to get pure elvitegravir (12).

  本发明涉及改进的工艺，用于制备埃来替格韦（12），其中式（6）化合物受到适当的保护剂保护，并在四氢呋喃中在四苯基膦钯（0）催化剂的存在下与式（9）进一步反应，以得到相应的缩合产物，这些产物经过水解、脱保护后得到式（11）的化合物。式（11）的化合物可以选择用胺进行处理，以得到式（11D）的胺加成盐，然后在酸的存在下释放胺盐以得到纯的式（11）化合物。纯的式（11）化合物与钠烷基化合物反应，得到纯的埃来替格韦（12）。