(R)-5-(叔丁氧基)-5-氧代-4-(4,7,10-三(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-戊基)戊酸 | 817562-90-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-5-(叔丁氧基)-5-氧代-4-(4,7,10-三(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-戊基)戊酸
• 英文名称: (R)-5-(tert-butoxy)-5-oxo-4-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)pentanoic acid
• 英文别名: (4R)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxo-4-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]pentanoic acid
• CAS: 817562-90-6
• 化学式: C₃₅H₆₄N₄O₁₀
• 分子量: 700.914
• InChiKey: SUAUFMLRKFUOID-AREMUKBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  710.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(叔丁氧基)-5-氧代-4-(4,7,10-三(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-戊基)戊酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 tert-butyl 4-{[(4-aminophenyl)methyl]carbamoyl}-2-{4,7,10-tris[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl}butanoate
  参考文献：
  名称：

  底物的三价金属络合物的几何形状控制组织蛋白酶B的酶促裂解速率。

  摘要：

  溶酶体蛋白酶组织蛋白酶B识别确定的短肽序列，为有效的靶向药物释放提供手段。在这里，我们表明与裂解序列相邻的配位络合物的引入使我们能够通过改变络合的三价金属离子来调节酶促裂解速率。

  DOI：

  10.1039/d0cc02862b
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-5-氧代-2-四氢呋喃羧酸 在 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 (R)-5-(叔丁氧基)-5-氧代-4-(4,7,10-三(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-戊基)戊酸
  参考文献：
  名称：

  68Ga 和 177Lu 标记的 (R)- vs (S)-DOTAGA 前列腺特异性膜抗原靶向衍生物的合成和评价

  摘要：

  前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 在前列腺癌细胞中过度表达，因此是前列腺癌诊断和放射性核素治疗的一个有吸引力的目标。最近，发表了使用新型 PSMA 靶向 PET 显像剂 [ 68 Ga]Ga-PSMA-093 ([ 68 Ga]Ga-HBED-CC- O-羧甲基-Tyr-CO-NH-Glu) 的临床研究结果，支持开发这种用于诊断前列腺癌的药物。在这项研究中，PSMA-093 中的 HBED-CC 螯合基团被立体选择性 ( R )- 或 ( S )-DOTAGA 取代。该螯合基团不仅用于螯合68Ga 但也可用于络合其他放射性金属以进行放射性核素治疗。相应的光学纯 ( R )- 和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]-DOTAGA 衍生物， ( R )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13、准备成功。对两种异构体之间的放射性

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.0c00777

文献信息

• Optically pure and enriched isomers of chelating ligands and contrast agents
  申请人：Amedio C. John

  公开号：US20060155120A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  Organic chelating ligands, organic chelating ligand precursors, and metal chelates are disclosed. Methods for synthesizing the same are also described, including methods for preparing optically-enriched or optically-pure compositions of the same.

  有机螯合配体、有机螯合配体前体和金属螯合物被披露。还描述了合成它们的方法，包括制备光学富集或光学纯度组合物的方法。
• [EN] MOLECULAR IMAGING PROBES<br/>[FR] SONDES D'IMAGERIE MOLÉCULAIRE
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2015085005A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  This disclosure relates to compounds of formula (I) shown below: [formula (I)], or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds can be used as imaging probes, e.g., for diagnosis of fibrosis or fibrogenesis.

  这份披露涉及到如下所示的化合物(I)的公式：[公式(I)]，或其药用可接受的盐。这些化合物可用作成像探针，例如，用于纤维化或纤维生成的诊断。
• Improving the reactivity of hydrazine-bearing MRI probes for <i>in vivo</i> imaging of lung fibrogenesis
  作者：Eman A. Akam、Eric Abston、Nicholas J. Rotile、Hannah R. Slattery、Iris Y. Zhou、Michael Lanuti、Peter Caravan

  DOI：10.1039/c9sc04821a

  日期：——

  Improving the aldehyde-reactivity of hydrazine molecular probes translates to increased on-target accumulation in fibrotic lungs and superior visualization of disease.

  提高肼分子探针对醛的反应性可导致在纤维化肺部的靶向积累增加，并且能更好地可视化疾病。
• EP-2104R: A Fibrin-Specific Gadolinium-Based MRI Contrast Agent for Detection of Thrombus
  作者：Kirsten Overoye-Chan、Steffi Koerner、Richard J. Looby、Andrew F. Kolodziej、Stephan G. Zech、Qing Deng、Jaclyn M. Chasse、Thomas J. McMurry、Peter Caravan

  DOI：10.1021/ja800834y

  日期：2008.5.1

  Thrombus (blood clot) is implicated in a number of life threatening diseases, e.g., heart attack, stroke, pulmonary embolism. EP-2104R is an MRI contrast agent designed to detect thrombus by binding to the protein fibrin, present in all thrombi. EP-2104R comprises an 11 amino acid peptide derivatized with 2 GdDOTA-like moieties at both the C- and N-terminus of the peptide (4 Gd in total). EP-2104R

  血栓（血凝块）与多种危及生命的疾病有关，例如心脏病发作、中风、肺栓塞。EP-2104R 是一种 MRI 造影剂，旨在通过与所有血栓中存在的蛋白质纤维蛋白结合来检测血栓。EP-2104R 包含一个 11 个氨基酸的肽，在肽的 C 端和 N 端衍生有 2 个 GdDOTA 样部分（总共 4 Gd）。EP-2104R 是通过固相和溶液技术的混合合成的。La(III) 类似物通过 1D 和 2D NMR 光谱表征，并发现具有预期结构。发现 EP-2104R 对 Gd(III) 损失的惰性明显高于商用造影剂。在测试的最极端条件下（pH 3、60 摄氏度、96 小时），通过使用基于 DTPA 的配体的挑战，从 EP-2104R 中去除了不到 10% 的 Gd，而商业造影剂在几分钟到几小时内达到平衡。EP-2104R 与人纤维蛋白上的两个位点同等结合 (Kd = 1.7 +/- 0.5 microM)，
• [EN] HSP90-TARGETING CONJUGATES AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS CIBLANT LA HSP90 ET FORMULATIONS ASSOCIÉES
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019195384A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  Conjugates of an active agent attached to a targeting moiety, such as at least one HSP90 binding moiety, via a linker, have been designed. Such conjugates can provide improved temporospatial delivery of the active agent, improved biodistribution and penetration in tumor, and/or decreased toxicity. Methods of making the conjugates and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer.

  已设计出将活性剂与靶向基团（例如至少一个HSP90结合基团）通过连接剂结合的共轭物。这种共轭物可以提供改善活性剂的时间空间传递、改善在肿瘤中的生物分布和穿透性，以及/或减少毒性。提供了制备这些共轭物及其配方的方法。提供了将这些配方用于治疗或预防癌症等需要的受试者的方法。