tert-butyl 4-(thiophen-2-yl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: tert-butyl 4-(thiophen-2-yl)butanoate
• 英文别名: Tert-butyl 4-thiophen-2-ylbutanoate
• 化学式: C₁₂H₁₈O₂S
• 分子量: 226.34
• InChiKey: HLDMZCUZFARVQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(thiophen-2-yl)butanoate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85 %的产率得到tert-butyl 4-(5-bromothiophen-2-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  二氢苯并呋喃和二氢吲哚的从头合成及其在贝前列素模块化、不对称合成中的应用

  摘要：

  二氢苯并呋喃和二氢吲哚是药物的重要成分。在这里，我们描述了一种新的构建策略，其中芳香环是从头创建的通过反电子需求狄尔斯-阿尔德反应和 2-卤代噻吩-1,1-二氧化物与烯醇醚/烯酰胺的螯合挤出序列，然后进行芳构化。不同寻常的是，芳构化过程被证明是非常具有挑战性的，但人们发现用碱处理卤代环己二烯会影响α-消除-芳构化反应。使用氘标记研究对该步骤的机理研究表明卡宾的中间作用，该卡宾经历 1,2-氢转移和随后的芳构化。该方法被应用于抗血小板药物贝前列素的模块化和立体选择性全合成，仅需 8 个步骤即可从关键的烯内酯合成。该内酯提供了贝前列素的核心，其两个侧链可以通过 1,4-共轭加成过程（较低的 ω-侧链）附加到该核心，使用我们新开发的方法从头构建贝前列素的二氢苯并呋喃（上部 α-侧链）。此外，我们还展示了我们新建立的方案在功能化二氢吲哚合成中的广度，这是在高水平的区域控制下发生的。根据密度泛函理论

  DOI：

  10.1021/jacs.3c04582
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 在 potassium phosphate 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 1,2-双(二甲基瞵)乙烷 、 一水合肼 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 tert-butyl 4-(thiophen-2-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  羰基作为潜在的烷基碳负离子，用于共轭加成。

  摘要：

  将碳亲核试剂共轭添加到缺电子的烯烃中是形成碳-碳键的最有效方法之一。尽管在控制选择性方面取得了巨大成就，但碳亲核试剂的变异仍在很大程度上未得到开发，这种方法主要依赖于有机金属试剂。在这里，我们报道自然丰富的羰基可以作为潜在的碳亲核试剂，通过钌催化的过程以水和氮为无害副产物的方式进行共轭加成。我们成功的关键是均相钌（II）催化，结合膦作为旁观者配体和肼作为还原剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201700059

文献信息

• Carbonyls as Latent Alkyl Carbanions for Conjugate Additions
  作者：Xi-Jie Dai、Haining Wang、Chao-Jun Li

  DOI：10.1002/anie.201700059

  日期：2017.5.22

  Conjugate addition of carbon nucleophiles to electron-deficient olefins is one of the most powerful methods for forming carbon–carbon bonds. Despite great achievements in controlling the selectivity, variation of the carbon nucleophiles remains largely underexplored, with this approach relying mostly on organometallic reagents. Herein, we report that naturally abundant carbonyls can act as latent carbon

  将碳亲核试剂共轭添加到缺电子的烯烃中是形成碳-碳键的最有效方法之一。尽管在控制选择性方面取得了巨大成就，但碳亲核试剂的变异仍在很大程度上未得到开发，这种方法主要依赖于有机金属试剂。在这里，我们报道自然丰富的羰基可以作为潜在的碳亲核试剂，通过钌催化的过程以水和氮为无害副产物的方式进行共轭加成。我们成功的关键是均相钌（II）催化，结合膦作为旁观者配体和肼作为还原剂。
• De Novo Synthesis of Dihydrobenzofurans and Indolines and Its Application to a Modular, Asymmetric Synthesis of Beraprost
  作者：Ze-Shu Wang、Steven H. Bennett、Bilal Kicin、Changcheng Jing、Johan A. Pradeilles、Karen Thai、James R. Smith、P. David Bacoş、Valerio Fasano、Carla M. Saunders、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1021/jacs.3c04582

  日期：2023.6.28

  investigation of this step using deuterium-labeling studies indicated the intermediacy of a carbene which undergoes a 1,2-hydrogen shift and subsequent aromatization. The methodology was applied to a modular and stereoselective total synthesis of the antiplatelet drug beraprost in only 8 steps from a key enal-lactone. This lactone provided the core of beraprost to which both its sidechains could be appended

  二氢苯并呋喃和二氢吲哚是药物的重要成分。在这里，我们描述了一种新的构建策略，其中芳香环是从头创建的通过反电子需求狄尔斯-阿尔德反应和 2-卤代噻吩-1,1-二氧化物与烯醇醚/烯酰胺的螯合挤出序列，然后进行芳构化。不同寻常的是，芳构化过程被证明是非常具有挑战性的，但人们发现用碱处理卤代环己二烯会影响α-消除-芳构化反应。使用氘标记研究对该步骤的机理研究表明卡宾的中间作用，该卡宾经历 1,2-氢转移和随后的芳构化。该方法被应用于抗血小板药物贝前列素的模块化和立体选择性全合成，仅需 8 个步骤即可从关键的烯内酯合成。该内酯提供了贝前列素的核心，其两个侧链可以通过 1,4-共轭加成过程（较低的 ω-侧链）附加到该核心，使用我们新开发的方法从头构建贝前列素的二氢苯并呋喃（上部 α-侧链）。此外，我们还展示了我们新建立的方案在功能化二氢吲哚合成中的广度，这是在高水平的区域控制下发生的。根据密度泛函理论