tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate | 151273-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 151273-41-5
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₄
• 分子量: 343.382
• InChiKey: RERYBXVNHMAABS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 钯 氢气 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 氨 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以to obtain compound 86 (0.46 g, quantitative) as a solid的产率得到tert-butyl 4-(5-amino-1H-indol-3-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole compounds having NOS inhibitory activity

  摘要：

  本发明涉及一种一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，特别是那些选择性地抑制神经型一氧化氮合酶（nNOS），而不是其他NOS亚型。该发明的NOS抑制剂，单独或与其他药物活性剂组合使用，可用于治疗或预防中风、再灌注损伤、神经退行性疾病、头部创伤、CABG、有和无先兆的偏头痛、伴有痛觉过敏的偏头痛、中枢性卒中后疼痛（CPSP）、神经性疼痛、吗啡/阿片类药物诱导的耐受性和高痛觉敏感性等疾病。

  公开号：

  US07951940B2
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-溴-5-硝基吲哚 、 N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以54%的产率得到tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/115369

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  1-Boc-3-溴-5-硝基吲哚 、 N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 、 disodium;carbonate 在 四(三苯基膦)钯 disodium;carbonate 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以to obtain the desired product tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (184.1 mg, isolated yield 54%)的产率得到tert-butyl 4-(5-nitro-1H-indol-3-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF FOCAL ADHESION KINASE

  摘要：

  本发明提供了针对聚焦粘附激酶（一种酶，参与细胞细胞骨架与细胞外基质的结合）的抑制剂，该酶被认为参与细胞迁移、细胞增殖和细胞存活等过程。这些抑制剂是5-取代的2,4-二氨基吡啶的衍生物，其中取代基如此定义。本发明还提供了使用这些抑制剂治疗癌症的方法，以及通过使用偶联反应制备这些抑制剂的方法。

  公开号：

  US20130281443A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH AMYLOID OR AMYLOID-LIKE PROTEINS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES AUX PROTÉINES AMYLOÏDES OU DE TYPE AMYLOÏDE
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2011128455A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid protein, such as Alzheimer's disease, and of diseases or conditions associated with amyloid-like proteins. The compounds of the present invention can also be used in the treatment of ocular diseases associated with pathological abnormalities/changes in the tissues of the visual system. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds for the preparation of medicaments for treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins. A method of treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins is also disclosed.

  本发明涉及一类新化合物，可用于治疗与淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，例如阿尔茨海默病，以及与类淀粉样蛋白相关的疾病或状况。本发明的化合物还可用于治疗与视觉系统组织病理性异常/变化相关的眼病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物制备用于治疗或预防与淀粉样和/或类淀粉样蛋白相关的疾病或状况的药物。还公开了一种治疗或预防与淀粉样和/或类淀粉样蛋白相关疾病或状况的方法。
• Discovery of 3-Cyano-<i>N</i>-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridin-5-yl)benzamide: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor C2 Inverse Agonist
  作者：Mark E. Schnute、Mattias Wennerstål、Jennifer Alley、Martin Bengtsson、James R. Blinn、Charles W. Bolten、Timothy Braden、Tomas Bonn、Bo Carlsson、Nicole Caspers、Ming Chen、Chulho Choi、Leon P. Collis、Kimberly Crouse、Mathias Färnegårdh、Kimberly F. Fennell、Susan Fish、Andrew C. Flick、Annika Goos-Nilsson、Hjalmar Gullberg、Peter K. Harris、Steven E. Heasley、Martin Hegen、Alexander E. Hromockyj、Xiao Hu、Bolette Husman、Tomasz Janosik、Peter Jones、Neelu Kaila、Elisabet Kallin、Björn Kauppi、James R. Kiefer、John Knafels、Konrad Koehler、Lars Kruger、Ravi G. Kurumbail、Robert E. Kyne、Wei Li、Joakim Löfstedt、Scott A. Long、Carol A. Menard、Scot Mente、Dean Messing、Marvin J. Meyers、Lee Napierata、Daniel Nöteberg、Philippe Nuhant、Matthew J. Pelc、Michael J. Prinsen、Patrik Rhönnstad、Eva Backström-Rydin、Johnny Sandberg、Maria Sandström、Falgun Shah、Maria Sjöberg、Aron Sundell、Alexandria P. Taylor、Atli Thorarensen、John I. Trujillo、John D. Trzupek、Ray Unwalla、Felix F. Vajdos、Robin A. Weinberg、David C. Wood、Li Xing、Edouard Zamaratski、Christoph W. Zapf、Yajuan Zhao、Anna Wilhelmsson、Gabriel Berstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00392

  日期：2018.12.13

  The nuclear hormone receptor retinoic acid receptor-related orphan C2 (RORC2, also known as RORγt) is a promising target for the treatment of autoimmune diseases. A small molecule, inverse agonist of the receptor is anticipated to reduce production of IL-17, a key proinflammatory cytokine. Through a high-throughput screening approach, we identified a molecule displaying promising binding affinity for

  核激素受体视黄酸受体相关的孤儿C2（RORC2，也称为RORγt）是治疗自身免疫性疾病的有希望的靶标。预期该受体的小分子反向激动剂会减少关键的促炎细胞因子IL-17的产生。通过高通量筛选方法，我们鉴定了一种分子，该分子显示出对RORC2的有希望的结合亲和力，抑制Th17细胞中IL-17的产生以及对相关RORA和RORB受体同工型的选择性。铅优化以提高这种命中的效力和代谢稳定性为重点，主要集中在两个关键设计策略上，即，通过提高亲脂性效率和结构指导的构象限制驱动的迭代优化，以实现最佳的基态能量学和最大化受体停留时间。N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺为强效且选择性的RORC2逆激动剂，在临床前体内动物模型中，口服给药后表现出良好的代谢稳定性，口服生物利用度以及降低IL-17水平和皮肤炎症的能力。
• [EN] INDOLE COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING VISCERAL PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR VISCÉRALE
  申请人：NEURAXON INC

  公开号：WO2009062319A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The invention features methods of treating visceral pain or a condition in a mammal caused by the action of nitric oxide synthase (NOS) or by the action of serotonin 5HT1D/1B receptors, by administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of an indole compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The methods of the invention may further comprise the administration of additional therapeutic agent. The invention also features new compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of resolving enantiomeric mixtures.

  该发明涉及治疗哺乳动物体内因一氧化氮合酶（NOS）或5-羟色胺受体5HT1D/1B的作用引起的内脏疼痛或疾病的方法，通过向需要治疗的患者施用式(I)的吲哚化合物的治疗有效量，或其药学上可接受的盐或前药。该发明的方法还可以包括额外治疗剂的施用。该发明还涉及式(I)的新化合物、其药物组合物以及解决对映体混合物的方法。
• 5-arylindole derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05886008A1

  公开（公告）日：1999-03-23

  Compounds of formula (I), wherein R.sub.1 is (a), (b), (c) or (d); n is 0, 1 or 2; A, B, C and D are each independently nitrogen or carbon; R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are each independently hydrogen, C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, aryl, C.sub.1 to C.sub.3 alkyl-aryl, halogen (e.g. fluorine, chlorine, bromine or iodine), cyano, nitro, --(CH.sub.2).sub.m NR.sub.14 R.sub.15, --(CH.sub.2).sub.m OR.sub.9, --SR.sub.9, --SO.sub.2 NR.sub.14 R.sub.15, --(CH.sub.2).sub.m NR.sub.14 SO.sub.2 R.sub.15 --(CH.sub.2).sub.m NR.sub.14 CO.sub.2 R.sub.9, --(CH.sub.2).sub.m NR.sub.14 COR.sub.9, --(CH.sub.2).sub.m NR.sub.14 CONHR.sub.9, --CONR.sub.14 R.sub.15, or --CO.sub.2 R.sub.9 ; R.sub.2 and R.sub.3, R.sub.3 and R.sub.4, or R.sub.4 and R.sub.5 may be taken together to form a five- to seven-membered alkyl ring, a six-membered aryl ring, a five- to seven-membered heteroalkyl ring having 1 heteroatom of N, O, or S, or a five- to six-membered heteroaryl ring having H 1 or 2 heteroatoms of N, O, or S and the pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful in treating migraine and other disorders. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT.sub.1) agonists and benzodiazepine agonists and antagonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain and chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vosodilators. ##STR1##

  式（I）的化合物，其中R.sub.1为（a）、（b）、（c）或（d）；n为0、1或2；A、B、C和D分别独立为氮或碳；R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5分别独立为氢、C.sub.1至C.sub.6烷基、芳基、C.sub.1至C.sub.3烷基-芳基、卤素（例如氟、氯、溴或碘）、氰基、亚硝基、--（CH.sub.2）.sub.m NR.sub.14 R.sub.15、--（CH.sub.2）.sub.m OR.sub.9、--SR.sub.9、--SO.sub.2 NR.sub.14 R.sub.15、--（CH.sub.2）.sub.m NR.sub.14 SO.sub.2 R.sub.15、--（CH.sub.2）.sub.m NR.sub.14 CO.sub.2 R.sub.9、--（CH.sub.2）.sub.m NR.sub.14 COR.sub.9、--（CH.sub.2）.sub.m NR.sub.14 CONHR.sub.9、--CONR.sub.14 R.sub.15，或--CO.sub.2 R.sub.9；R.sub.2和R.sub.3、R.sub.3和R.sub.4，或R.sub.4和R.sub.5可以结合在一起形成五至七元烷基环、六元芳基环、具有1个N、O或S杂原子的五至七元杂烷基环，或具有1个或2个N、O或S杂原子的五至六元杂芳基环及其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗偏头痛和其他疾病方面很有用。这些化合物是有用的精神疗法药物，是有效的5-羟色胺（5-HT.sub.1）激动剂和苯二氮䓬类激动剂和拮抗剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛和慢性阵发性半边头痛以及与血管疾病相关的头痛等因缺乏5-羟色胺神经递质而引起的其他疾病。这些化合物还可用作中枢作用降压药和血管扩张剂。
• Indole derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US05639752A1

  公开（公告）日：1997-06-17

  Compounds of the formula ##STR1## wherein Z is ##STR2## R.sub.1 is ##STR3## X is O, NH, or S; A, B, D, E, and F are each independently C, N, O, or S; wherein the remaining variables are defined in the specification, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT.sub.1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.

  该公式化合物为##STR1##，其中Z为##STR2##，R.sub.1为##STR3##，X为O、NH或S；A、B、D、E和F分别独立地为C、N、O或S；其余变量在说明书中有定义，以及其药用盐。这些化合物是有用的精神治疗药物，是有效的5-羟色胺（5-HT.sub.1）激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍、肥胖症、药物滥用、簇状头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半头痛和与血管疾病相关的头痛，以及其他由5-羟色胺能神经传导不足引起的疾病。这些化合物还可用作中枢作用的降压药和扩血管药。