(S)-di-tert-butyl 2-(3-((S)-6-azido-1-tert-butoxy-1-oxohexan-2-yl)ureido)pentanedioate | 1196732-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-di-tert-butyl 2-(3-((S)-6-azido-1-tert-butoxy-1-oxohexan-2-yl)ureido)pentanedioate
• 英文别名: 1,5-di-tert-butyl (S)-2-({[(S)-6-azido-1-(tert-butoxy)-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl}amino)pentanedioate；ditert-butyl (2S)-2-[[(2S)-6-azido-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxohexan-2-yl]carbamoylamino]pentanedioate
• CAS: 1196732-49-6
• 化学式: C₂₄H₄₃N₅O₇
• 分子量: 513.635
• InChiKey: ZRDNXVCXCBLGEB-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-di-tert-butyl 2-(3-((S)-6-azido-1-tert-butoxy-1-oxohexan-2-yl)ureido)pentanedioate 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以92 %的产率得到(2S)-2-({[(1S)-5-azido-1-carboxypentyl]carbamoyl}amino)pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  7-[18F]氟-8-氮杂酸酐：用于制备 PET 示踪剂的多功能辅基

  摘要：

  敏感分子的18 F-氟化通常具有挑战性，但可以使用放射性氟化辅基 (PG) 在适当温和的条件下完成。在此，引入了1-烷基氨基-7-[ 18 F]氟-8-氮杂酸酐 ([ 18 F]AFA) 作为通用18 F 标记结构单元，可用作胺反应性或“点击化学”PG。通过对容易获得的三甲基铵前体进行“盒式”放射性标记，可在 15 分钟内有效制备[ 18 F]AFA。与一系列胺缀合得到相应的 2-烷基氨基-6-[ 18 F]氟烟酰胺，放射化学转化率 (RCC) 为 15-98%。此外，使用叠氮丙基或炔丙基取代的[ 18 F]AFA使用Cu催化的点击环加成对炔或叠氮官能化前体进行放射性标记，在RCC中提供了44-88%的相应缀合物。PG 的实用性通过制备三个18 F 标记的 PSMA 配体得到证实，放射化学产率为 28-42%。大鼠的生物学评估表明所有三种缀合物均具有出色的体内稳定性。此外，一种缀合物（[ 18

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01310
• 作为产物：
  描述：

  tri-tert-butyl (9S,13S)-3,11-dioxo-1-phenyl-2-oxa-4,10,12-triazapentadecane-9,13,15-tricarboxylate 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 palladium 10% on activated carbon sodium azide 、 三氟甲磺酸酐 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-di-tert-butyl 2-(3-((S)-6-azido-1-tert-butoxy-1-oxohexan-2-yl)ureido)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  CHIMERIC SMALL MOLECULES FOR THE RECRUITMENT OF ANTIBODIES TO CANCER CELLS

  摘要：

  本发明涉及嵌合化学化合物，用于招募抗体到癌细胞，特别是前列腺癌细胞或转移的前列腺癌细胞。根据本发明的化合物包括通过连接物可选择地共价结合到细胞结合终端（CBT）的抗体结合终端（ABT）基团。

  公开号：

  US20110201563A1

文献信息

• [EN] TLR-AGONIST-CONJUGATED ANTIBODY RECRUITING MOLECULES (TLR_ARMS)<br/>[FR] MOLÉCULES DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS CONJUGUÉS À UN AGONISTE DE TLR)
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2013166110A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to chimeric chemical compounds which are used to recruit antibodies to cancer cells, in particular, prostate cancer cells or metastasized prostate cancer cells. The compounds according to the present invention comprise an antibody binding terminus (ABT) moiety covalently bonded to a cell binding terminus (CBT) and Toll-like receptor agonist (TLR) through a linker and a multifunctional connector group or molecule.

  本发明涉及嵌合化学化合物，用于招募抗体到癌细胞，特别是前列腺癌细胞或转移的前列腺癌细胞。根据本发明的化合物包括一个与细胞结合末端（CBT）和通过连接物和多功能连接组或分子共价结合的抗体结合末端（ABT）基团和Toll样受体激动剂（TLR）。
• Seyferth-Gilbert Homologation as a Route to¹⁸F-Labeled Building Blocks: Preparation of Radiofluor­inated Phenylacetylenes and Their Application in PET Chemistry
  作者：Philipp Krapf、Raphael Richarz、Elizaveta A. Urusova、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1002/ejoc.201501377

  日期：2016.1

  A convenient method for the preparation of hitherto unknown ([18F]fluorophenyl)acetylenes ([18F]FPAs) using the Seyferth–Gilbert homologation is reported. The novel building blocks were efficiently prepared from easily accessible [18F]fluorobenzaldehydes by using the Bestmann–Ohira reagent. High radiochemical yields and excellent radiochemical purities were achieved within only 20 min of reaction time;

  报道了一种使用 Seyferth-Gilbert 同源性制备迄今为止未知的 ([18F] 氟苯基) 乙炔 ([18F]FPAs) 的便捷方法。通过使用 BestMAnn-Ohira 试剂，从易于获得的 [18F] 氟苯甲醛有效地制备了新型构件。仅在 20 分钟的反应时间内即可获得高放射化学产率和优异的放射化学纯度；通过使用不同的环加成和交叉偶联反应，2-和 4-[18F]FPA 被应用于制备放射性氟化杂环。此外，这些构建块还用于制备三种新型 PET 示踪剂。因此，以高放射化学产率获得了人工放射性氟化保护的氨基酸 [18F]10、COX-2 特异性配体 [18F]14 和 PSMA 选择性抑制剂 [18F]16。
• [EN] SYNTHETIC ANTIBODY MIMETIC COMPOUNDS (SYAMS) TARGETING CANCER, ESPECIALLY PROSTATE CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS SYNTHÉTIQUES MIMÉTIQUES D'ANTICORPS (SYAMS) CIBLANT LE CANCER, NOTTAMENT LE CANCER DE LA PROSTATE
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2014178878A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to compounds which function as antibody mimetic compounds. These compounds are bifunctional/multifunctional compounds which contain at least one cancer cell binding moiety which selectively binds to prostate specific membrane antigen (PSMA) and a FC receptor binding moiety which modulates an FC immune receptor, preferably a FcγRI receptor. Compounds according to the present invention bind selectively to cancer cells which upregulate PSMA and through that interaction, place the Fc receptor binding moiety of the compound in proximity to a Fc receptor, preferably a FcγRI receptor, which can modulate (preferably, upregulate) a humoral response in a patient to cancer cells. Through this biological action of the compounds according to the present invention, cancer cells, including metastatic cancer cells, especially prostate cancer cells can be immune regulated, resulting in the favorable therapy of cancer in a patient. Methods of using these compounds to treat cancer and/or reduce the likelihood of metastatis of cancer are additional aspects of the present invention.

  本发明涉及作为抗体类似物的化合物。这些化合物是具有双功能/多功能的化合物，其中至少含有一个癌细胞结合基团，该基团选择性地结合到前列腺特异性膜抗原（PSMA），以及一个结合到FC受体的基团，该基团调节FC免疫受体，最好是FCγRI受体。根据本发明的化合物选择性地结合到上调PSMA的癌细胞，并通过该相互作用，将化合物的FC受体结合基团置于接近FC受体，最好是FCγRI受体的位置，该受体可以调节（最好是上调）患者对癌细胞的体液反应。通过本发明的化合物的生物作用，包括转移性癌细胞，特别是前列腺癌细胞可以被免疫调控，从而有利地治疗患者的癌症。使用这些化合物治疗癌症和/或减少癌症转移可能性的方法是本发明的其他方面。
• Chemical Control over Immune Recognition: A Class of Antibody-Recruiting Small Molecules That Target Prostate Cancer
  作者：Ryan P. Murelli、Andrew X. Zhang、Julien Michel、William L. Jorgensen、David A. Spiegel

  DOI：10.1021/ja906844e

  日期：2009.12.2

  Prostate cancer is the second leading cause of cancer-related death among the American male population, and society is in dire need of new approaches to treat this disease. Here we report the design, synthesis, and biological evaluation of a class of bifunctional small molecules called antibody-recruiting molecules targeting prostate cancer (ARM-Ps) that enhance the recognition of prostate cancer cells

  前列腺癌是美国男性人口中癌症相关死亡的第二大原因，社会迫切需要治疗这种疾病的新方法。在这里，我们报告了一类双功能小分子的设计、合成和生物学评估，称为靶向前列腺癌的抗体招募分子 (ARM-PS)，可增强人类免疫系统对前列腺癌细胞的识别。ARM-P 衍生物是通过晶体学数据的计算分析合理设计的，我们在此证明这些材料能够 (1) 以高亲和力（从高 pM 到低 nM）结合前列腺特异性膜抗原 (PSMA)，（2 ) 以抗 DNP 抗体、ARM-P 和 LNCaP 人前列腺癌细胞三元复合物的形成为模板，(3) 在人效应细胞存在下介导 LNCaP 细胞的抗体依赖性杀伤。这份手稿描述了基本化学原理在设计一类具有高治疗潜力的新型分子中的应用。我们相信，这种基于小分子的通用策略可以为治疗癌症和其他疾病带来新的方向。
• [EN] TARGETING AGENT ANTIBODY CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS ET D'AGENT DE CIBLAGE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2014153164A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Methods, compositions and uses are provided for bispecific antibodies comprising one or more unnatural amino acids. The bispecific antibodies may bind to two or more different receptors, co- receptors, antigens, or cell markers on one or more cells. The bispecific antibodies may be used to treat a disease or condition (e.g., cancer, autoimmune disease, pathogenic infection, inflammatory disease). The bispecific antibodies may be used to modulate (e.g., stimulate or suppress) an immune response.

  提供了一种包含一个或多个非天然氨基酸的双特异性抗体的方法、组合物和用途。这些双特异性抗体可以结合一个或多个细胞上的两个或多个不同的受体、共受体、抗原或细胞标记物。这些双特异性抗体可用于治疗疾病或病况（例如癌症、自身免疫疾病、病原体感染、炎症性疾病）。这些双特异性抗体可用于调节（例如刺激或抑制）免疫反应。