IMTO | 813466-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: IMTO
• 英文别名: 4-iodometomidate；Iodometomidate i-123, R-；methyl 3-[(1R)-1-(4-iodophenyl)ethyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 813466-05-6
• 化学式: C₁₃H₁₃IN₂O₂
• 分子量: 356.163
• InChiKey: KECBLXVYTIVCTG-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  441.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  IMTO 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 5.0h， 以88.2%的产率得到(R)-1-[1-(4-iodophenyl)ethyl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] RADIOPHARMACEUTICAL PRODUCTS FOR DIAGNOSIS AND THERAPY OF ADRENAL CARCINOMA
  [FR] PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES POUR LE DIAGNOSTIC ET LA THÉRAPIE D'UN CARCINOME SURRÉNALIEN

  摘要：

  本发明公开了一种放射性药物组合物，包括具有结构式（I）的新型碘甲咪唑酯衍生物，这些衍生物特异性结合到肾上腺酶，并具有改善的稳定性。结构式（I）的化合物适用于诊断成像方法，例如用于诊断肾上腺皮质癌。结构式（I）的化合物还适用于通过放射性核素治疗的方式治疗肾上腺皮质癌。

  公开号：

  WO2014048568A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-1-(4-碘苯基)乙酸乙酯 在 Lipase SAM II 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 sodium methylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 phosphate buffer 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 IMTO
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成甲磺酰甲酰胺化物作为亲电子放射性卤代反应的前体– 1 H- 咪唑-5-羧酸甲酯的区域选择性烷基化 [1]

  摘要：

  由（ S ）-1-（4-碘苯基）乙醇（ ee > 98％）通过脂肪酶催化拆分和1 H- 咪唑甲基5-羧酸甲酯制得 在苯环中被碘取代的甲酰胺基（ ee 99％） 。使用 Mitsunobu 反应将两个片段高度区域选择性地连接（仅在取代的咪唑的N-1处烷基化），并且构型反转 。最终， 将对 碘代苯甲酸酯转化为 对 三甲基锡烷基衍生物。

  DOI：

  10.1007/s00706-004-0242-2

文献信息

• Radiolabelled phenylethyl imidazole caboxylic acid ester derivatives
  申请人：Zolle Ilse

  公开号：US20050033060A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Halogenated carboxylic ester derivatives of phenylethyl imidazole, and their method of preparation are disclosed. Radio-halogenated forms of these compounds are ideally suited for positron-imaging of the adrenal glands, as it is known that these compounds demonstrate a selective and high rate of accumulation in the adrenals. The method of preparing these derivatives proceeds by the conversion of a stable, non-radioactive intermediate having trialkylstannyl leaving groups. These intermediates are efficiently converted to the corresponding halogenated forms by substitution of the trialkylstannyl group with the halogen or radiohalogen.

  苯乙基咪唑的卤代羧酸酯衍生物及其制备方法已被披露。这些化合物的放射性卤代形式非常适合于肾上腺的正电子成像，因为已知这些化合物在肾上腺中表现出选择性和高速的积累率。制备这些衍生物的方法通过将具有三烷基锡离去基团的稳定的非放射性中间体转化而来。这些中间体通过用卤素或放射性卤素替换三烷基锡基团而高效地转化为相应的卤代形式。
• Radiopharmaceutical products for diagnosis and therapy of renal carcinoma
  申请人：Julius-Maximilians-Universität Würzburg

  公开号：EP2712631A1

  公开（公告）日：2014-04-02

  A radiopharmaceutical composition is disclosed comprising novel iodometomidate derivatives of formula (I) which bind specifically to adrenal enzymes and which exhibit an improved stability. The compounds of formula (I) are suitable for use in a diagnostic imaging method, e.g. for diagnosis of adrenocortical carcinoma. The compounds of formula (I) are further suitable for use in the treatment of adrenocortical carcinoma, by means of radionuclide therapy.

  本发明揭示了一种包含新型碘甲咪嗪衍生物的放射性药物组合物，其具有特异性结合肾上腺酶并表现出改善的稳定性。式(I)的化合物适用于诊断成像方法，例如用于诊断肾上腺皮质癌。式(I)的化合物还适用于通过放射性核素治疗的方式治疗肾上腺皮质癌。
• New Selective Inhibitors of Steroid 11β-Hydroxylation in the Adrenal Cortex. Synthesis and Structure–Activity Relationship of Potent Etomidate Analogues
  作者：Ilse M. Zolle、Michael L. Berger、Friedrich Hammerschmidt、Stefanie Hahner、Andreas Schirbel、Biljana Peric-Simov

  DOI：10.1021/jm800012w

  日期：2008.4.1

  functionalized MTO analogues. Our results indicated that (1) ( R)-configuration is essential for high affinity, (2) highest potency resides in the ethyl, 2-propyl, and 2-fluoroethyl esters, and (3) substitution of the phenyl ring is well tolerated. The clinically used inhibitors metyrapone and ketoconazole inhibited (131)I-IMTO binding with low affinity. Incubation of selected analogues with human adrenocortical

  依托咪酯的衍生物被评估为肾上腺类固醇11β-羟基化的抑制剂。Mitsunobu的立体选择性偶联产生了手性纯的类似物，以研究酯的构型，修饰和苯环中的取代作用，目的是探查引入放射性核素的特定位点。标记有碘131的碘代乙二胺碘酸盐（IMTO）用作放射性配体，用于结构亲和关系研究。我们已经表征了大鼠肾上腺膜上特异性（131）I-IMTO结合的动力学参数，并使用（131）I-IMTO结合的置换来评估功能化的MTO类似物。我们的结果表明，（1）（R）-构型对于高亲和力至关重要，（2）最高效力在于乙基，2-丙基和2-氟乙基酯，（3）对苯环的取代具有良好的耐受性。临床上使用的抑制剂甲吡酮和酮康唑以低亲和力抑制（131）I-IMTO结合。选定的类似物与人肾上腺皮质NCI-h295细胞的孵育表明与对皮质醇分泌的抑制作用高度相关。
• Radiolabelled Phenylethyl Imidazole Carboxylic Acid Ester Derivatives
  申请人：Zolle Ilse

  公开号：US20080207916A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The invention relates to radioactively labeled derivatives of (R)-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid esters, uses, and methods for preparing these compounds.

  本发明涉及放射性标记的(R)-1-(1-苯乙基)-1H-咪唑-5-羧酸酯衍生物，以及这些化合物的用途和制备方法。
• Radiolabelled phenylethyl imidazole carboxylic acid ester derivatives
  申请人：Zolle Ilse

  公开号：US20070036718A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Halogenated carboxylic ester derivatives of phenylethyl imidazole, and their method of preparation are disclosed. Radio-halogenated forms of these compounds are ideally suited for positron-imaging of the adrenal glands, as it is known that these compounds demonstrate a selective and high rate of accumulation in the adrenals. The method of preparing these derivatives proceeds by the conversion of a stable, non-radioactive intermediate having trialkylstannyl leaving groups. These intermediates are efficiently converted to the corresponding halogenated forms by substitution of the trialkylstannyl group with the halogen or radiohalogen.

  本发明揭示了苯乙基咪唑的卤代羧酸酯衍生物及其制备方法。这些化合物的放射性卤代形式非常适合于肾上腺的正电子成像，因为已知这些化合物在肾上腺中具有选择性和高速积累率。制备这些衍生物的方法是通过将具有三烷基锡离去基的稳定的非放射性中间体转化。这些中间体通过用卤素或放射性卤素取代三烷基锡基团而高效地转化为相应的卤代形式。