沙格列汀杂质23 | 214193-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 沙格列汀杂质23
• 英文名称: 2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 3-ethyl ester
• 英文别名: N-Boc-L-trans-4,5-methanoproline ethyl ester；N-Boc-trans-4,5-methano-L-ethylprolinate；N-Boc-L-trans-4,5-methanoprolineEthylEster；2-O-tert-butyl 3-O-ethyl (1R,3S,5R)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 214193-10-9
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: QHWOZJGWXZDMDZ-BBBLOLIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙格列汀杂质23 在 lithium hydroxide monohydrate 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 L-trans-4,5-methanoprolineamide methanesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 diethylzinc 、 三乙基硼氢化锂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 沙格列汀杂质23
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061

文献信息

• Discovery and Development of 3-(6-Chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane Hydrochloride (SUVN-911): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Neuronal Nicotinic Acetylcholine α4β2 Receptor Antagonist for the Treatment of Depression
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Ramkumar Subramanian、Venkat Reddy Mekala、Raghava Choudary Palacharla、Nageswararao Muddana、Jagadeesh Babu Thentu、Gopinadh Bhyrapuneni、Renny Abraham、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00790

  日期：2020.3.26

  guided by in vitro affinity at the α4β2 receptor in combination with selectivity against the α3β4 receptor, pharmacokinetic evaluation, and in vivo efficacy in a forced swim test resulted in identification of 3-(6-chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride (9h, SUVN-911) as a clinical candidate. Compound 9h is a potent α4β2 receptor ligand with a Ki value of 1.5 nM. It showed

  在对α4β2受体的体外亲和力以及对α3β4受体的选择性，药代动力学评估以及在强制游泳试验中的体内功效的指导下，进行了一系列化学优化，从而鉴定出3-（6-氯吡啶-3-基氧基甲基）临床候选药物为-2-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐（9h，SUVN-911）。化合物9h是有效的α4β2受体配体，其Ki值为1.5nM。它显示出对神经节α3β4受体的结合亲和力> 10μM，除了对其他70个靶标表现出选择性。它具有口服生物利用度，并在大鼠中表现出良好的大脑渗透能力。大鼠中明显的抗抑郁活性和剂量依赖性受体占有率支持其在抑郁症治疗中的潜在治疗作用。它不影响运动活性，其剂量比其有效剂量高出几倍。它没有心血管和胃肠道副作用。成功的动物长期安全性研究以及健康人在安全性，耐受性和药代动力学方面的1期评估为进一步的发展铺平了道路。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7) NON-COVALENT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS NON COVALENTS DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022064009A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The invention relates to pharmaceutical compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds as inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) and to their use in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及公式（I）的药物化合物和包含这些化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的过程，以及将这些化合物用作细胞周期依赖性激酶7（CDK7）的抑制剂，并将其用于治疗疾病，例如癌症。
• Properties of the Amide Bond Involving Proline 4,5-methanologues: an Experimental and Theoretical Study
  作者：Gilles Berger、Ingrid Chab-Majdalani、Stephen Hanessian

  DOI：10.1002/ijch.201600106

  日期：2017.4

  Herein we disclose a combined experimental and theoretical study on the conformational properties of amide bonds involving diastereomeric 4,5‐methano‐L‐proline congeners as N‐acetyl ethyl esters and dimeric amide ethyl esters as substrates for cyclization to diketopiperazines. The results are discussed in light of density functional theory calculations aimed at delineating the importance of the n→π*

  本文中，我们公开了涉及非对映体4,5--甲基-L-脯氨酸同类物（作为N-乙酰乙基酯）和二聚酰胺乙酯（作为环化成二酮哌嗪的底物）的酰胺键构象特性的组合实验和理论研究。根据密度泛函理论计算讨论了结果，目的是描述反酰胺构象的n →π*稳定化的重要性。计算了非对映体4,5-甲醇-L-脯氨酸乙酯环化成二酮哌嗪的过渡态，并将其与实验研究相关联。
• Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases
  申请人：Siddiqui Arshad M.

  公开号：US20070167426A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, aggrecanase, ADMP, LpxC, ADAMs, TACE, TNF-α or combinations thereof.

  本发明涉及式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂或异构体，可用于治疗由MMPs、aggrecanase、ADMP、LpxC、ADAMs、TACE、TNF-α或其组合介导的疾病或病况。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Guo Zhuyan

  公开号：US20100145048A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, TNF-α or combinations thereof.

  本发明涉及公式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或异构体，可用于治疗由MMPs、ADAMs、TACE、TNF-α或其组合介导的疾病或病症。