6-methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-quinoline | 4053-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-quinoline
• 英文别名: 6-Methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-chinolin；6-Methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline；6-methoxy-2,2,4-trimethyl-1H-quinoline
• CAS: 4053-50-3
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• mdl: MFCD00623489
• 分子量: 203.284
• InChiKey: KQICGCZZOQMMAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  42-44 °C
• 沸点：
  153-155 °C(Press: 13 Torr)
• 密度：
  0.986±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-quinoline 在 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 6-methoxy-4-methyl-N-(4-methyl-6-phenylpyrimidin-2-yl)quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉配体通过选择性 STAT3 抑制和 G-四链体稳定诱导癌细胞死亡

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 蛋白是大多数癌症关键标志和促成因素的主要调节因子，包括细胞增殖和对 DNA 损伤的反应。G-四链体 (G4) 结构是在端粒和癌基因启动子处富集的四链非规范 DNA 结构。在癌细胞中，G4 DNA 的稳定导致复制压力和 DNA 损伤积累，因此被认为是肿瘤治疗的有希望的靶点。在这里，我们设计并合成了新型喹唑啉类化合物，它们同时并选择性地影响这两个公认的癌症靶标、G4 DNA 结构和 STAT3 蛋白。结合体外分析、核磁共振和分子动力学模拟，我们表明这些小的、不带电荷的化合物不仅与 STAT3 蛋白结合，而且还稳定 G4 结构。在人类培养的细胞中，这些化合物抑制 STAT3 的磷酸化依赖性激活，而不影响抗凋亡因子 STAT1 并导致 G4 结构的形成增加，正如使用 G4 DNA 特异性抗体所揭示的那样。结果，经过处理的细胞显示出较慢的 DNA 复制、DNA

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11232
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3戊烯-2-酮 、 甲氧苯胺 在 碘 作用下， 反应 2.0h， 以28%的产率得到6-methoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-quinoline
  参考文献：
  名称：

  Identification of Substituted 6-Amino-4-phenyltetrahydroquinoline Derivatives:  Potent Antagonists for the Follicle-Stimulating Hormone Receptor

  摘要：

  Substituted 6-amino-4-phenyl-tetrahydroquinoline derivatives are described that are antagonists for the G(s)-protein-coupled human follicle-stimulating hormone (FSH) receptor. These compounds show high antagonistic efficacy in vitro using a CHO cell line expressing the human FSH receptor. Antagonist 10 also showed a submicromolar IC50 in a more physiologically relevant rat granulosa cell assay and was found to significantly inhibit follicle growth and ovulation in an ex vivo mouse model. This compound class may open the way toward a novel, nonsteroidal approach for contraception.

  DOI：

  10.1021/jm049676l

文献信息

• Novel facile synthesis of 2,2,4 substituted 1,2-dihydroquinolines via a modified Skraup reaction
  作者：Maria-Elena Theoclitou、Leslie A. Robinson

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00614-7

  日期：2002.5

  A variety of 2,2,4 substituted 1,2-dihydroquinolines were synthesized from substituted anilines or aminoheterocycles and the corresponding ketones in good yield via the use of lanthanide catalysts and microwave technology. This method can be readily applied to the general synthesis of combinatorial libraries of dihydroquinolines.

  通过使用镧系元素催化剂和微波技术，由取代的苯胺或氨基杂环以及相应的酮以高收率合成了各种2,2,4个取代的1,2-二氢喹啉。该方法可以容易地应用于二氢喹啉组合库的一般合成。
• [EN] COMPOUNDS TARGETING DUAL G-QUADRUPLEX DNA AND STAT3<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT L'ADN DOUBLE G-QUADRUPLEXE ET LE STAT3
  申请人：SABOURI NASIM

  公开号：WO2020263164A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention relates to novel quinazoline compounds having the formula (I) or (II): (I) (II). The compounds are active both as stabilizers of G-quadruplex DNA structures and as inhibitors of STAT3 phosphorylation. The disclosed compounds are useful in medical treatment, such as the treatment of cancer.

  本发明涉及具有化学式(I)或(II)的新型喹唑啉化合物：(I) (II)。这些化合物既可作为G-四链体DNA结构的稳定剂，又可作为STAT3磷酸化的抑制剂。所述化合物在医疗治疗方面具有用途，例如用于癌症治疗。
• New fluorescence-based high-throughput screening assay for small molecule inhibitors of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2)
  作者：Carlos J.A. Ribeiro、Jayakanth Kankanala、Ke Shi、Kayo Kurahashi、Evgeny Kiselev、Azhar Ravji、Yves Pommier、Hideki Aihara、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.03.021

  日期：2018.6

  molecular structure basis for TDP2 inhibitor discovery. The assay was validated by screening a preselected library of 1600 compounds (Z′ ≥ 0.72) in a 384-well format, and by running in parallel gel-based assays with fluorescent DNA substrates. This library was curated via virtual high throughput screening (vHTS) of 460,000 compounds from Chembridge Library, using the crystal structure of the novel

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤，并导致对以TOP2为目标的癌症治疗产生抗性。抑制TDP2可使癌细胞对TOP2抑制剂敏感。然而，尚未报道具有良好的理化性质的有效的TDP2抑制剂。因此，需要寻找能够抑制TDP2的新型分子支架。我们在此报告一种新的简单，鲁棒，均匀的混合和读取荧光生化测定法，使用人源化的斑马鱼TDP2（14M_zTDP2），它为TDP2抑制剂的发现提供了生化和分子结构基础。通过筛选预选的384孔格式的1600种化合物（Z'≥0.72）的文库，并使用带有荧光DNA底物的基于凝胶的平行试验，对试验进行了验证。使用新型替代蛋白14M_zTDP2的晶体结构，通过来自Chembridge Library的460,000种化合物的虚拟高通量筛选（vHTS）来管理该库。通过该初步筛选，我们选择了最好的32种化合物（占谱库的2％）来进一步评估
• Design of new hybrid template by linking quinoline, triazole and dihydroquinoline pharmacophoric groups: A greener approach to novel polyazaheterocycles as cytotoxic agents
  作者：Koduru Sri Shanthi Praveena、Edupuganti Veera Venkat Shivaji Ramarao、Nandula Yadagiri Sreenivasa Murthy、Surekha Akkenapally、C. Ganesh Kumar、Ravikumar Kapavarapu、Sarbani Pal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.01.012

  日期：2015.3

  A new hybrid template designed by linking three pharmacophoric groups, for example, quinoline, triazole and dihydroquinoline moieties have been used for the generation of a library of molecules as potential cytotoxic agents. Synthesis of these polyazaheterocycles were carried out by using a strategy that involved one-pot sequential azidation and CuAAC in water under mild conditions. A number of 1,4-disubstituted

  通过连接三个药效基团（例如喹啉，三唑和二氢喹啉部分）设计的新杂合模板已用于生成分子库，作为潜在的细胞毒性剂。这些聚氮杂环杂环化合物的合成是通过在温和条件下于水中进行一锅顺序叠氮化和CuAAC的策略进行的。合成了许多在N -1上具有喹啉基亚甲基和在C-4上具有1,2-二氢喹啉基亚甲基作为不同取代基的1,4-二取代的1,2,3-三唑，并评估了其对各种癌细胞的细胞毒性作用。其中一些对肺癌细胞显示出令人鼓舞的活性，其中之一显示对PDE4的抑制，表明这些新型多氮杂环化合物具有潜在的药用价值。
• Enantioselective Organocatalytic Transfer Hydrogenation of 1,2-Dihydroquinoline through Formation of Aza-<i>o</i>-xylylene
  作者：Guangxun Li、Hongxin Liu、Gang Lv、Yingwei Wang、Qingquan Fu、Zhuo Tang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02025

  日期：2015.9.4

  A new way of forming the aza-o-xylylene with easily accessible 1,2-dihydroquinolines as precursor has been developed. The presence of an electron-donating group at the proper position of 1,2-dihydroquinoline was crucial for protonation of the alkene through dearomatization with a simple Brønsted acid. The in situ forming reactive intermediate was trapped with Hantzsch ester to afford tetrahydroquinolines

  已开发出一种以容易获得的1,2-二氢喹啉为前体形成氮杂邻二甲苯的新方法。在1,2-二氢喹啉的适当位置上存在一个供电子基团，这对于通过简单的布朗斯台德酸进行脱芳构作用使烯烃的质子化至关重要。用Hantzsch酯捕获原位形成的反应性中间体，从而以优异的收率和对映选择性提供四氢喹啉。