1-(2,4-dihydroxy-5-methylphenyl)ethan-1-one | 93578-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2,4-dihydroxy-5-methylphenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 2,4-dihydroxy-5-methylacetophenone；4-methyl-6-acetylresorcinol；1-(2,4-dihydroxy-5-methylphenyl)ethanone
• CAS: 93578-16-6
• 化学式: C₉H₁₀O₃
• 分子量: 166.177
• InChiKey: UCOPLHZKEWBGSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170–171°C
• 沸点：
  328.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dihydroxy-5-methylphenyl)ethan-1-one 在 磷酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 Petroleum ether 、 苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-acetyl-5-hydroxy-2,2,8-trimethyl-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  Ahluwalia, V. K.; Mukherjee, Keya, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1984, vol. 23, # 9, p. 880 - 882

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲醛 在 盐酸 、 三氟化硼乙醚 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(2,4-dihydroxy-5-methylphenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-苯乙酮A的全合成

  摘要：

  报道了聚酮化合物苯环化螺环酮天然产物（-）-苯甲酮A的不对称全合成。合成中的关键反应涉及sp 3 –sp 2Negishi在手性有机锌物质和芳基溴化物之间进行交叉偶联，以构建天然产物中存在的具有挑战性的α-手性β-芳基羰基。在C10处具有异常的热力学分辨率，有助于获得具有正确立体化学的螺帽。从市售的2,4-二羟基苯甲醛以14个步骤（最长的线性顺序）完成合成，总产率为6％。对平行方法的研究要求将Krische的对映选择性氢介导的C–C偶联扩展至α-取代的醇，并用芳基锂进行氧杂环丁烷的开环以组装聚酮化合物结构域。这些研究为进一步开发天然产物家族提供了有用的基础，该家族成员证明了对结核分枝杆菌为开发高效的新化学方法提供了持续的灵感。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03231

文献信息

• Natural products as sources of new fungicides (III): Antifungal activity of 2,4-dihydroxy-5-methylacetophenone derivatives
  作者：Wei Shi、Wen-Jia Dan、Jiang-Jiang Tang、Yan Zhang、Tseden Nandinsuren、An-Ling Zhang、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.073

  日期：2016.5

  The log P value of these active compounds is ranging from 1.71 to 2.54. Especially, isopropyl ketone 2g (log P 2.27) was found to be the most active to the tested organisms with IC50 values of 17.28–32.32 μg/mL. The results suggest that compound 2g might be a promising candidate in the development of new agrochemical antifungal agents. Preliminary structure–activity relationship (SAR) studies of the acetophenone

  合成了一系列新的2,4-二羟基-5-甲基苯乙酮2衍生物，并通过1 H，13 C NMR和ESI-MS进行了表征。通过菌丝体生长抑制率测定法，体外评估了它们对五种重要植物真菌病原体的抗真菌活性，其中包括Cytospora sp。，Glomerella cingulate，Pyricularia oryzaecar，灰葡萄孢菌和solternaria solani。化合物2b – d，2g和2h表现出广谱活性。日志 P这些活性化合物的值在1.71至2.54的范围内。尤其是，发现2g异丙基酮（log  P 2.27）对被测生物最具活性，其IC 50值为17.28–32.32μg/ mL。结果表明，化合物2g可能是开发新型农用化学抗真菌剂的有前途的候选物。还讨论了苯乙酮衍生物的初步结构-活性关系（SAR）研究。
• Natural products as sources of new fungicides (V): Design and synthesis of acetophenone derivatives against phytopathogenic fungi in vitro and in vivo
  作者：Wen-Jia Dan、Thi-Mai-Luong Tuong、Da-Cheng Wang、Ding Li、An-Ling Zhang、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.031

  日期：2018.9

  A series of acetophenone derivatives (10a–10i, 11, 12a–12g, 13a–13g, 14a–14d and 15a–15l) were designed, synthesized and evaluated for antifungal activities in vitro and in vivo. The antifungal activities of 53 compounds were tested against several plant pathogens, and their structure–activity relationship was summarized. Compounds 10a–10f displayed better antifungal effects than two reference fungicides

  一系列苯乙酮衍生物的（10A - 10 1，11，12A - 12克，13A - 13克，14A - 14D和15A - 15升）设计，合成并评价抗真菌活性在体外和体内。测试了53种化合物对几种植物病原体的抗真菌活性，并总结了它们的结构-活性关系。化合物10a – 10f的抗真菌作用比两种参考杀菌剂更好。有趣的是，最有效的化合物10d对Cytospora sp。，Botrytis cinerea，Magnaporthe grisea表现出抗真菌特性，IC 50值为6.0–22.6 µg / mL，尤其是Cytospora sp.。（IC 50  = 6.0 µg / mL）。在体内抗真菌试验中，第10天显示对灰葡萄孢具有55.3％的显着保护作用，对Cytospora sp则具有73.1％的显着保护作用。研究结果表明，10d可能是潜在的农药铅化合物，值得进一步研究。
• Acyl Donors and Additives for the Biocatalytic Friedel-Crafts Acylation
  作者：Nina G. Schmidt、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/ejoc.201701079

  日期：2017.10.25

  The Friedel–Crafts acylation is a broadly applied reaction that can be conducted using various types of catalyst. However, a biocatalytic alternative has only been reported recently. In this study, the scope of acetyl donors is described, showing that, in addition to vinyl acetate derivatives, phenyl esters are also suitable donors. Furthermore, it was found that various amines enhance the reaction

  Friedel-Crafts 酰化反应是一种应用广泛的反应，可以使用各种类型的催化剂进行。然而，最近才报道了一种生物催化替代品。在本研究中，描述了乙酰基供体的范围，表明除了乙酸乙烯酯衍生物外，苯酯也是合适的供体。此外，发现各种胺增强反应，由此效果似乎与pH值无关，而是与供体的结构有关。例如，1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）被证明是一种可行的咪唑替代品；然而，前者在 pH 9.85 时表现最佳，而后者在 pH 8.3 时表现最佳。
• Thioesters as Acyl Donors in Biocatalytic Friedel‐Crafts‐type Acylation Catalyzed by Acyltransferase from <i>Pseudomonas Protegens</i>
  作者：Anna Żądło‐Dobrowolska、Nina G. Schmidt、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/cctc.201801856

  日期：2019.2.6

  alternative to chemical Friedel‐Crafts acylation, the C‐acyltransferase from Pseudomonas protegens has been found to catalyze C−C bond formation with non‐natural resorcinol substrates. Extending the scope of acyl donors, it is now shown that the enzyme is also able to catalyze C−S bond cleavage prior to C−C bond formation, thus aliphatic and aromatic thioesters can be used as acyl donors. It is worth to mention

  通过酰化对芳香族化合物进行官能化在有机合成化学中具有重要意义。作为化学弗里德尔-克来福特酰化的替代方法，来自保护假单胞菌的 C-酰基转移酶被发现可以催化与非天然间苯二酚底物形成 C-C 键。扩大酰基供体的范围，现在表明该酶还能够在CC键形成之前催化CS键断裂，因此脂肪族和芳香族硫酯可以用作酰基供体。值得一提的是，该反应可以在水性缓冲液中进行。确定硫代乙酸乙酯为最合适的乙酰基供体，无需使用额外的碱添加剂即可获得高达 >99% 的转化率和高达 88% 的分离收率的产物；这代表了对先前协议的重大进步。
• Leukotriene B4 receptor antagonists: the LY255283 series of hydroxyacetophenones
  作者：David K. Herron、Theodore Goodson、Nancy G. Bollinger、Dorothy Swanson-Bean、Ian G. Wright、Gilbert S. Staten、Alan R. Thompson、Larry L. Froelich、William T. Jackson

  DOI：10.1021/jm00088a018

  日期：1992.5

  A series of hydroxyacetophenones was prepared for evaluation as leukotriene B4 (LTB4) receptor antagonists, culminating in 1-[5-ethyl-2-hydroxy-4-[[6-methyl-6-(1H-tetrazol-5- yl)heptyl]oxy]phenyl]ethanone (compound 35, LY255283). Using an assay for inhibition of specific [3H]LTB4 binding to human PMN, we found that substitution of a nonpolar substituent in the 5-position was required for activity.

  制备了一系列羟基苯乙酮作为白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂进行评估，最终以1- [5-乙基-2-羟基-4-[[6-甲基-6-（1H-四唑-5-基）庚基] [氧基]苯基]乙酮（化合物35，LY255283）。使用抑制特异性[3H] LTB4与人PMN结合的测定方法，我们发现活性需要5位非极性取代基的取代。最佳活性是通过3位氢，2位羟基，1位短链烷基酮以及将4位氧与不饱和末端相连的六碳或八碳链实现的功能。选择在结合试验中IC50为87 nM的化合物35进行进一步的临床前评估。