ethyl 4-acetyl-3-ethyl-5-methylpyrrole-2-carboxylate | 37013-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 4-acetyl-3-ethyl-5-methylpyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-acetyl-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 37013-86-8
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• mdl: MFCD00034388
• 分子量: 223.272
• InChiKey: HVEPFPDHFZUVDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-acetyl-3-ethyl-5-methylpyrrole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3,4-Diethyl-5-methylpyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Boehme, Roswitha; Breitmaier, Eberhard, Synthesis, 1999, # 12, p. 2096 - 2102

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮 、 丙酰乙酸乙酯 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以65%的产率得到ethyl 4-acetyl-3-ethyl-5-methylpyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 1-(5-(1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)ethan-1-one 衍生物作为新型有效溴结构域和末端外(BET) 具有抗癌功效的抑制剂

  摘要：

  作为表观遗传阅读器，溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族蛋白与组蛋白中的乙酰化赖氨酸残基结合并募集蛋白质复合物以促进转录起始和延伸。通过小分子抑制剂抑制 BET 溴结构域已成为一种有前途的癌症治疗策略。在这里，我们描述了我们为发现一系列新的 1-(5-(1 H -benzo[ d ]imidazole-2-yl)-2,4-dimethyl-1 H -pyrrol-3-yl)ethan 所做的努力-1-one 衍生物作为 BET 抑制剂。密集的结构修饰导致化合物35f被鉴定为对 BET 家族蛋白具有选择性的最活跃的 BET BRD4 抑制剂。进一步的生物学研究表明，化合物35f通过降低c-Myc等细胞周期和细胞凋亡相关蛋白的表达，使细胞周期停滞在G 0 /G 1期，诱导细胞凋亡。更重要的是，化合物35f在 MV4-11 小鼠异种移植模型中显示出良好的药代动力学特性和抗肿瘤功效，具有可接受的耐受性。这些结果表明，BET

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113953

文献信息

• 4-Acyl Pyrrole Capped HDAC Inhibitors: A New Scaffold for Hybrid Inhibitors of BET Proteins and Histone Deacetylases as Antileukemia Drug Leads
  作者：Linda Schäker-Hübner、Robin Warstat、Heinz Ahlert、Pankaj Mishra、Fabian B. Kraft、Julian Schliehe-Diecks、Andrea Schöler、Arndt Borkhardt、Bernhard Breit、Sanil Bhatia、Martin Hügle、Stefan Günther、Finn K. Hansen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01119

  日期：2021.10.14

  emerging alternative to combination therapies. In three iterative cycles of design, synthesis, and biological evaluation, we developed a novel type of potent hybrid inhibitors of bromodomain, and extra-terminal (BET) proteins and histone deacetylases (HDACs) based on the BET inhibitor XD14 and well-established HDAC inhibitors. The most promising new hybrids, 49 and 61, displayed submicromolar inhibitory

  多靶点药物是一种新兴的联合疗法替代方案。在设计、合成和生物学评估的三个迭代周期中，我们基于 BET 抑制剂XD14和成熟的 HDAC开发了一种新型的有效的溴结构域、末端 (BET) 蛋白和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 杂合抑制剂抑制剂。最有希望的新杂种49和61对 HDAC1-3 和 6 以及 BRD4(1) 表现出亚微摩尔抑制活性，并具有有效的抗白血病活性。49比 ricolinostat 和 birabresib (1:1) 的组合更有效地诱导细胞凋亡。最平衡的双重抑制剂，61，比相关对照化合物62（无 BRD4(1) 亲和力）和63（无 HDAC 抑制）以及两者的 1:1 组合显着更多地诱导细胞凋亡。此外，61在体内斑马鱼毒性模型中具有良好的耐受性。总体而言，我们的数据表明双重 HDAC/BET 抑制剂优于两种单一靶向化合物的组合。
• Reduction of Acyl Pyrrole Esters by Zinc-Hydrochloric Acid
  作者：Lingjiang Cheng、Jinshi Ma

  DOI：10.1080/00397919408010594

  日期：1994.10

  Abstract The pyrryl alkyl ketone and acetylpyrrole esters were reduced to corresponding alkylpyrrole esters by zinc-hydrochloric acid in alcohol in high yields (>90%).

  摘要 吡咯烷基酮和乙酰基吡咯酯在乙醇中用盐酸锌以高收率（>90%）还原为相应的烷基吡咯酯。
• Fischer; Baeumler, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1929, vol. 468, p. 61,74
  作者：Fischer、Baeumler

  DOI：——

  日期：——
• Eisner et al., Journal of the Chemical Society, 1957, p. 733,736
  作者：Eisner et al.

  DOI：——

  日期：——
• Fischer et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1939, vol. 540, p. 30,41
  作者：Fischer et al.

  DOI：——

  日期：——