1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)吡啶-3-羧酸甲酯 | 71145-03-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)吡啶-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 氟硝尼啶
• 英文名称: 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-5-nitro-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Bay K 8644；Methyl 2,6-dimethyl-5-nitro-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• CAS: 71145-03-4
• 化学式: C₁₆H₁₅F₃N₂O₄
• 分子量: 356.301
• InChiKey: ZFLWDHHVRRZMEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166 °C
• 沸点：
  429.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3548 (estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：184 mg/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/38
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  存放在密封容器中，并放置在阴凉、干燥处。请确保储存位置远离氧化剂。另外，也需要将其冷藏保存。

SDS

1.1 产品标识符
: (±)-Bay K8644
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-5-nitro-4-(2-[trifluoromethyl]phenyl)pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-5-nitro-4-(2-[trifluoromethyl]phenyl)pyridine-3-
别名
carboxylic acid methyl ester
: C16H15F3N2O4
分子式
: 356.30 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(±)-Bay K8644
-
CAS 号 71145-03-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
头痛, 头晕, 食欲不振, 呕吐, 腹泻, 恶心, 发烧, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 黄色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 168 - 170 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
头痛, 头晕, 食欲不振, 呕吐, 腹泻, 恶心, 发烧, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

BAY K8644 是一种L型Ca²⁺通道激活剂，具有正性肌力作用和血管收缩作用，并可用作活性 L 型钙通道激动剂。

生物活性

Bay K 8644是一种高选择性的L型钙离子通道激动剂，其EC50值为17.3 nM。

靶点

目标	值
L型钙通道 (在小鼠离体刺激的输精管中)	17.3 nM (EC50)

体外研究

Bay K 8644作为L型钙离子的激动剂，能够提高取自大鼠的肠系膜动脉的静息张力。

体内研究

Bay K 8644可诱导5周龄、3月龄、1年及1.5年龄Wistar-Kyoto大鼠主动脉的小收缩，并且这种效应不受大鼠年龄的影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)吡啶-3-羧酸甲酯 以 乙腈 为溶剂， 以92%的产率得到2-Amino-2,6-dimethyl-4-<2-(trifluormethyl)phenyl>-pyridin-3-carbonsaeuremethylester
  参考文献：
  名称：

  Darstellung 和 Chemische Charakterisierung Des Calcium-Agonisten Bay-K-8644 和 Der Nebenprodukte Bei Der Hantzsch-Synthese

  摘要：

  Die möglichen Nebenprodukte bei der Hantzsch-Synthese des Calcium-Agonisten Bay-K-8644 (1), die symmetrischen 1,4-Dihydropyridine (DHP) 2 und 3, die 1,2-DHP 12, die Tetrahydropyrimidine (THPM) 16 das Hydrobenzamid 18 和 das Amarin 19 werden dargestellt。Als neuer Verbindungstyp wird das Nitroalkyl-Aldimin 13 isoliert。Durch Dehydrierung werden die zu erwartenden Metabolite, die Pyridine 9 und 14 und das

  DOI：

  10.1002/ardp.2503241004
• 作为产物：
  描述：

  1-硝基乙酮 、 2-(2-三氟甲基苯基亚甲基)乙酰乙酸甲酯 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以34%的产率得到1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)吡啶-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Darstellung 和 Chemische Charakterisierung Des Calcium-Agonisten Bay-K-8644 和 Der Nebenprodukte Bei Der Hantzsch-Synthese

  摘要：

  Die möglichen Nebenprodukte bei der Hantzsch-Synthese des Calcium-Agonisten Bay-K-8644 (1), die symmetrischen 1,4-Dihydropyridine (DHP) 2 und 3, die 1,2-DHP 12, die Tetrahydropyrimidine (THPM) 16 das Hydrobenzamid 18 和 das Amarin 19 werden dargestellt。Als neuer Verbindungstyp wird das Nitroalkyl-Aldimin 13 isoliert。Durch Dehydrierung werden die zu erwartenden Metabolite, die Pyridine 9 und 14 und das

  DOI：

  10.1002/ardp.2503241004

文献信息

• COMPOUNDS THAT INDUCE PANCREATIC BETA-CELL EXPANSION
  申请人：Wang Weidong

  公开号：US20100130476A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention relates to compounds and compositions for inducing the expansion of pancreatic β-cells. The invention further relates to a use of these expanded pancreatic β-cells to reversibly expand pancreatic β-cells and other quiescent cells to overcome deficits associated with degenerative and/or autoimmune diseases.

  本发明涉及用于诱导胰岛素β细胞扩张的化合物和组合物。该发明进一步涉及利用这些扩张的胰岛素β细胞来可逆地扩张胰岛素β细胞和其他静止细胞，以克服与退行性和/或自身免疫疾病相关的缺陷。
• Method of combatting coronary and vascular diseases
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04532248A1

  公开（公告）日：1985-07-30

  1,4-Dihydropyridines of the formula ##STR1## in which n is 0,1 or 2, and R.sup.1 to R.sup.7 can have a wide variety of meanings, which possess inotropic action, and many of which are new, are useful in increasing the influx of Ca.sup.++ into cells, particularly in combatting coronary and vascular diseases, hypertension swelling in the mucous membranes and diseases involving increased blood sugar or an incorrect salt and fluid balance.

  公式为##STR1##的1,4-二氢吡啶，其中n为0、1或2，R.sup.1到R.sup.7可以具有各种含义，具有肌力作用，其中许多是新的，对于增加Ca.sup.++进入细胞特别有用，尤其在对抗冠心病和血管疾病、高血压、黏膜肿胀以及涉及血糖增高或盐和液体平衡不正确的疾病方面。
• Nitro-substituted 1,4-dihydropyridines, processes for _their production
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04248873A1

  公开（公告）日：1981-02-03

  The invention includes novel nitro-substituted 1,4-dihydropyridines useful because of their influence on the circulation. Also included in the invention are methods for the preparation of said novel nitro-substituted 1,4-dihydropyridines, compositions containing them and methods for the use of said compounds and compositions.

  本发明涉及一种新型的硝基取代的1,4-二氢吡啶，由于其对循环系统的影响而具有实用价值。本发明还包括制备所述新型硝基取代的1,4-二氢吡啶的方法、含有它们的组合物以及使用所述化合物和组合物的方法。
• Anellierte Lactone aus Bay-K-8644 und Dihydropyridin-Nebenprodukten der Hantzsch-Synthese
  作者：Klaus Görlitzer、Eckhardt Schmidt

  DOI：10.1002/ardp.2503241111

  日期：1991.11

  Bay‐K‐8644 (1) reagiert mit Pyridiniumbromidperbromid (PBPB) zum anellierten 1,4‐Dihydropyridin (DHP)‐lacton 7 und der Pyridiniumverbindung 8; mit UV A‐Licht entstehen daraus die 3‐Pyridinole 10 und 11. Aus dem Diester‐1,4‐DHP 2 können mit PBPB das Monolacton 12, das Bislacton 13 und das Dibrommethylderivat 14 isoliert werden. Das zu 1 isomere 1,2‐DHP 4 liefert mit PBPB nur das Oxidationsprodukt 17

  Bay - K - 8644 (1) 与溴化吡啶鎓过溴化物 (PBPB) 反应生成稠合的 1,4 - 二氢吡啶 (DHP) 内酯 7 和吡啶鎓化合物 8；3-吡啶醇 10 和 11 是由它在 UV A 光下形成的。PBPB 可用于从二酯 1,4-DHP 2 中分离出单内酯 12、双内酯 13 和二溴甲基衍生物 14。1,2-DHP 4 异构体与 1 仅产生氧化产物 17 与 PBPB，而二酯 1,2-DHP 5 除吡啶 (Py) 18 外导致稠合的 1,2-DHP-内酯 19 和 24 . 溶剂分解从 24 得到 25。所有 DHP 都脱水成相应的吡啶。DHP / Py 系统的半波电位由阳极氧化决定，讨论了它们对结构参数的依赖性。
• Dopamine analog amide
  申请人：——

  公开号：US20010056116A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The invention involves the formation of a prodrug from a fatty acid carrier and a neuroactive drug. The prodrug is stable in the environment of both the stomach and the bloodstream and may be delivered by ingestion. The prodrug passes readily through the blood brain barrier. Once in the central nervous system, the prodrug is hydrolyzed into the fatty acid carrier and the drug to release the drug. In a preferred embodiment, the carrier is 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexa-enoic acid and the drug is dopamine. Both are normal components of the central nervous system. The covalent bond between the drug and the carrier preferably is an amide bond, which bond may survive the conditions in the stomach. Thus, the prodrug may be ingested and will not be hydrolyzed completely into the carrier molecule and drug molecule in the stomach.

  该发明涉及使用脂肪酸载体和神经活性药物形成前药。该前药在胃和血液流动环境中稳定，并可通过口服递送。该前药容易穿过血脑屏障。一旦进入中枢神经系统，前药被水解成脂肪酸载体和药物以释放药物。在首选实施方式中，载体是4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸，药物是多巴胺。两者都是中枢神经系统的正常成分。药物和载体之间的共价键通常是酰胺键，这种键可以在胃的条件下存活。因此，前药可以被摄入，并且不会在胃中完全水解成载体分子和药物分子。