3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole | 1007468-17-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-(difluoromethyl)-1H-pyrazole
• CAS: 1007468-17-8
• 化学式: C₄H₄F₂N₂
• 分子量: 118.086
• InChiKey: IUUPOGSCBGSRNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  214.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.17h， 以82%的产率得到3-(difluoromethyl)-4-nitro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK DEUTÉRÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了富氘化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2021247897A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-difluoro-4,4-dimethoxybut-2-yne 在 溶剂黄146 、 硫酸肼 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到3-(difluoromethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Method for the Production of N-Substituted (3-Dihalomethyl-1-Methyl-Pyrazole-4-yl) Carboxamides

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)的N-取代(3-二卤甲基吡唑-4-基)羧酰胺的方法 其中R1是可选的取代苯基或C3-C7环烷基，R1a是氢或氟，或者R1a与R1一起是可选的取代C3-C5-烷二基或C5-C7-环烷二基，R2是C1-C6-烷基，C2-C6-烯基，C2-C6-炔基或C1-C4-烷氧基-C1-C2-烷基，X是F或Cl，n为0、1、2或3；包括 A)提供式(II)的化合物 其中X是F或Cl，Y是Cl或Br，R2具有上述给定的含义之一 B)将式(II)的化合物与一氧化碳和式(III)的化合物反应 其中R1、R1a和n具有上述给定的含义之一；在钯催化剂的存在下； 用于根据本发明的方法制备的中间体，以及用于它们的制备的方法。

  公开号：

  US20100174094A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE KINASES IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158634A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Discovery of Pyrido[2,3-<i>b</i>]indole Derivatives with Gram-Negative Activity Targeting Both DNA Gyrase and Topoisomerase IV
  作者：Yimin Hu、Houguang Shi、Mingwei Zhou、Qingcheng Ren、Wei Zhu、Weixing Zhang、Zhiwei Zhang、Chengang Zhou、Yongqiang Liu、Xiao Ding、Hong C. Shen、S. Frank Yan、Fabian Dey、Waikwong Wu、Guanglei Zhai、Zheng Zhou、Zhiheng Xu、Ying Ji、Hua Lv、Tianyi Jiang、Wen Wang、Yunhua Xu、Maarten Vercruysse、Xiangyu Yao、Yi Mao、Xiaomin Yu、Kenneth Bradley、Xuefei Tan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00768

  日期：2020.9.10

  2-carboxamide substituted azaindole chemical scaffold with only Gram-positive (GP) activity into a novel series with also potent activity against a range of MDR GN pathogens. By systematically fine-tuning the many physicochemical properties, we identified lead compounds such as 17r with a balanced profile showing potent GN activity, high aqueous solubility, and desirable PK features. Moreover, we showed the bactericidal

  耐多药（MDR）革兰氏阴性（GN）病原体的出现和可以有效治疗这些严重感染的可用抗生素的减少，是现代医学的主要威胁。开发针对MDR GN病原体的新型抗生素特别困难，因为化合物必须渗透到具有非常不同的理化特性的GN双膜中，并且必须规避过多的耐药机制，例如多重外排泵和靶标修饰。细菌II型拓扑异构酶DNA促旋酶（GyrA 2 B 2）和拓扑异构酶IV（ParC 2 E 2）是所有细菌物种中高度保守的靶标，在临床上已通过氟喹诺酮类药物验证。靶向II型拓扑异构酶ATPase域（GyrB / ParE）的双重抑制剂可以克服基于靶标的氟喹诺酮耐药性。但是，很少有ATPase抑制剂对GN病原体具有活性。在这项研究中，我们展示了一种成功的策略，可以将仅具有革兰氏阳性（GP）活性的2-羧酰胺取代的氮杂吲哚化学支架转变成对一系列MDR GN病原体也具有有效活性的新型系列。通过系统地微调许多理化性质，我们鉴定出了具
• Late‐Stage Functionalization by Chan–Lam Amination: Rapid Access to Potent and Selective Integrin Inhibitors
  作者：Henry Robinson、Steven A. Oatley、James E. Rowedder、Pawel Slade、Simon J. F. Macdonald、Stephen P. Argent、Jonathan D. Hirst、Thomas McInally、Christopher J. Moody

  DOI：10.1002/chem.202001059

  日期：2020.6.18

  late‐stage functionalization of the aromatic ring in amino acid derivatives is described. The key step is a copper‐catalysed diversification of a boronate ester by amination (Chan–Lam reaction) that can be carried out on a complex β‐aryl‐β‐amino acid scaffold. This not only considerably extends the substrate scope of amination partners, but also delivers an array of potent and selective integrin inhibitors

  描述了氨基酸衍生物中芳环的后期官能化。关键步骤是通过胺化反应（Chan – Lam反应）使硼酸酯在铜催化下多样化，该反应可在复杂的β-芳基-β-氨基酸支架上进行。这不仅大大扩展了胺化伙伴的底物范围，而且还提供了一系列有效的和选择性的整联蛋白抑制剂，作为特发性肺纤维化（IPF）的潜在治疗剂。这种通用的化学策略适用于高通量阵列实验方案，可通过与NH杂环直接偶联，在后期安装药学上有价值的杂芳族片段，从而产生具有类似药物特性的化合物。因此，它构成了药物化学家资料库的有用补充。