2,2,2-trifluoro-N-[2-[2-[2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]ethoxy]propan-2-yloxy]ethyl]acetamide | 1009829-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-N-[2-[2-[2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]ethoxy]propan-2-yloxy]ethyl]acetamide
• CAS: 1009829-93-9
• 化学式: C₁₁H₁₆F₆N₂O₄
• 分子量: 354.249
• InChiKey: ZOGRNIZUWGLMPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-N-[2-[2-[2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]ethoxy]propan-2-yloxy]ethyl]acetamide 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 生成 2,2-双（氨基乙氧基）丙烷
  参考文献：
  名称：

  取代基对缩醛和缩酮 pH 敏感性的影响及其与聚合物纳米凝胶中包封稳定性的相关性

  摘要：

  通过设计、合成和研究六个系列的分子，包括总共 18 个不同的分子，研究了基于缩醛和缩酮的接头的结构变化对其降解动力学的影响。通过这项系统研究，我们表明接头的结构微调允许获得超过 6 个数量级的降解动力学变化。Hammett 相关性表明，亚苄基缩醛水解的 ρ 值约为 -4.06，这与类 SN1 过程相当。这表明在缩醛降解过程中，在过渡态的苄基位置处存在强的、发展中的正电荷。这种带正电的过渡态与缩醛与缩酮的相对降解速率一致（与 1°、2°、和 3° 碳鎓离子型中间体）以及观察到的近端吸电子基团对降解速率的影响。在此之后，我们研究了降解动力学研究是否与包含这些缩醛或缩酮部分作为交联功能的聚合物纳米凝胶的主客体特征的 pH 敏感变化相关。事实上，在小分子降解中观察到的趋势与这些聚合物纳米凝胶中客体分子的封装稳定性有明显的相关性。这项基础研究的意义扩展到了广泛的应用范围，远远超出了此处研究的聚合物纳

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11181
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基丙烯 、 N-(2-羟基乙基)三氟乙酰胺 在 对甲苯磺酸 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以54%的产率得到2,2,2-trifluoro-N-[2-[2-[2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]ethoxy]propan-2-yloxy]ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  取代基对缩醛和缩酮 pH 敏感性的影响及其与聚合物纳米凝胶中包封稳定性的相关性

  摘要：

  通过设计、合成和研究六个系列的分子，包括总共 18 个不同的分子，研究了基于缩醛和缩酮的接头的结构变化对其降解动力学的影响。通过这项系统研究，我们表明接头的结构微调允许获得超过 6 个数量级的降解动力学变化。Hammett 相关性表明，亚苄基缩醛水解的 ρ 值约为 -4.06，这与类 SN1 过程相当。这表明在缩醛降解过程中，在过渡态的苄基位置处存在强的、发展中的正电荷。这种带正电的过渡态与缩醛与缩酮的相对降解速率一致（与 1°、2°、和 3° 碳鎓离子型中间体）以及观察到的近端吸电子基团对降解速率的影响。在此之后，我们研究了降解动力学研究是否与包含这些缩醛或缩酮部分作为交联功能的聚合物纳米凝胶的主客体特征的 pH 敏感变化相关。事实上，在小分子降解中观察到的趋势与这些聚合物纳米凝胶中客体分子的封装稳定性有明显的相关性。这项基础研究的意义扩展到了广泛的应用范围，远远超出了此处研究的聚合物纳

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11181

文献信息

• Dual Location, Dual Acidic pH/Reduction-Responsive Degradable Block Copolymer: Synthesis and Investigation of Ketal Linkage Instability under ATRP Conditions
  作者：Arman Moini Jazani、Jung Kwon Oh

  DOI：10.1021/acs.macromol.7b02070

  日期：2017.12.12

  macroinitiator). Conducting ATRP allows for the synthesis of a series of DLDSRD diblock copolymers consisting of a hydrophilic poly(ethylene glycol) block covalently conjugated through a ketal linkage with a hydrophobic polymethacrylate block having multiple disulfide pendants. Analysis shows an unexpectedly high degree of polymerization of the hydrophobic polymethacrylate block that could be attributed to the instability

  通过不稳定键的断裂经历化学转变的刺激响应性降解（SRD）已被证明可以显着提高刺激响应性嵌段共聚物的多功能性。尤其是，迫切需要可由两种内源性酸性pH值刺激和还原引发的双或多种刺激响应性可降解嵌段共聚物。在这里，据报道，利用原子转移自由基聚合（ATRP）的新策略可合成在嵌段连接处带有酸性pH不稳定缩酮键标记的侧酸性pH /还原反应性可降解嵌段共聚物（DLDSRD），以及侧基可还原裂解的二硫键在两个位置的疏水嵌段中。利用氨基甲酸酯化学在保护/去保护步骤中赋予稳定性的多步骤稳健路线使得能够合成标记有缩酮键的新型基于聚乙二醇的ATRP大分子引发剂（PEG-缩酮-Br大分子引发剂）。进行ATRP可以合成一系列DLDSRD二嵌段共聚物，该共聚物由通过缩酮键与具有多个二硫键侧基的疏水性聚甲基丙烯酸酯嵌段共价共轭的亲水性聚乙二醇嵌段组成。分析表明，疏水性聚甲基丙烯酸酯嵌段的聚合度出乎意料地高，这可能归因于ATRP条件下缩酮键的不稳定性。
• Ketal Cross-Linked Poly(ethylene glycol)-Poly(amino acid)s Copolymer Micelles for Efficient Intracellular Delivery of Doxorubicin
  作者：Sang Jin Lee、Kyung Hyun Min、Hong Jae Lee、Ahn Na Koo、Hwa Pyeong Rim、Byeong Jin Jeon、Seo Young Jeong、Jung Sun Heo、Sang Cheon Lee

  DOI：10.1021/bm101517x

  日期：2011.4.11

  showed that ketal cross-linked micelles were taken up by the MCF-7 breast cancer cells via endocytosis and transferred into endosomes to hydrolyze the cross-links by lowered pH and finally facilitate the DOX release to inhibit proliferation of cancer cells. This ketal cross-linked polymer micelle is promising for enhanced intracellular delivery efficiency of many hydrophobic anticancer drugs.

  为了有效地在细胞内递送阿霉素（DOX），开发了具有pH可水解壳交联的生物相容性，坚固的聚合物胶束。合理设计的聚（乙二醇）-聚（1-天冬氨酸）-聚（1-苯丙氨酸）（PEG-PAsp-PPhe）三嵌段共聚物可自组装形成具有PEG外电晕三个不同域的聚合物胶束， PAsp中间壳和PPhe内芯。壳交联是通过含缩酮的交联剂与中间壳中的Asp部分反应来进行的。壳交联并没有改变胶束的大小和球形形态。荧光猝灭实验证实了壳交联扩散壁垒的形成，这可以通过降低的Stern-Volmer猝灭常数（K SV）。动态光散射和荧光光谱实验表明，即使在存在破坏胶束的表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）的情况下，壳交联也改善了胶束的物理稳定性。水解动力学研究表明，水解半衰期（t 1/2）的缩酮交联在pH 7.4时估计为52小时，而在pH 5.0时为0.7小时，表明在内体pH值下水解速度快了74倍。与生理pH值相比，凯塔尔交联的
• Substituent Effects on the pH Sensitivity of Acetals and Ketals and Their Correlation with Encapsulation Stability in Polymeric Nanogels
  作者：Bin Liu、S. Thayumanavan

  DOI：10.1021/jacs.6b11181

  日期：2017.2.15

  that the ρ value for the hydrolysis of benzylidene acetals is about -4.06, which is comparable to an SN1-like process. This shows that there is a strong, developing positive charge at the benzylic position in the transition state during the degradation of acetals. This positively charged transition state is consistent with the relative degradation rates of acetals vs ketals (correlated to stabilities

  通过设计、合成和研究六个系列的分子，包括总共 18 个不同的分子，研究了基于缩醛和缩酮的接头的结构变化对其降解动力学的影响。通过这项系统研究，我们表明接头的结构微调允许获得超过 6 个数量级的降解动力学变化。Hammett 相关性表明，亚苄基缩醛水解的 ρ 值约为 -4.06，这与类 SN1 过程相当。这表明在缩醛降解过程中，在过渡态的苄基位置处存在强的、发展中的正电荷。这种带正电的过渡态与缩醛与缩酮的相对降解速率一致（与 1°、2°、和 3° 碳鎓离子型中间体）以及观察到的近端吸电子基团对降解速率的影响。在此之后，我们研究了降解动力学研究是否与包含这些缩醛或缩酮部分作为交联功能的聚合物纳米凝胶的主客体特征的 pH 敏感变化相关。事实上，在小分子降解中观察到的趋势与这些聚合物纳米凝胶中客体分子的封装稳定性有明显的相关性。这项基础研究的意义扩展到了广泛的应用范围，远远超出了此处研究的聚合物纳