4-chloro-N-((1-(3-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-((1-(3-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: 4-chloro-N-{[1-(3-chlorobenzene-1-carbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl]methyl}benzamide；4-chloro-N-[[1-(3-chlorobenzoyl)-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl]methyl]benzamide
• 化学式: C₂₄H₂₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 439.341
• InChiKey: XCOPXJUWALYDIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯甲酸 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-chloro-N-((1-(3-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SUBSTITUTED TETRAHYDROQUINOLIN COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)

  摘要：

  本文披露了式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐（I）。本文还披露了所述化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含所述化合物的组合物。本文进一步披露了所述组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。

  公开号：

  WO2019089412A1

文献信息

• Carbamate and<i>N</i>-Pyrimidine Mitigate Amide Hydrolysis: Structure-Based Drug Design of Tetrahydroquinoline IDO1 Inhibitors
  作者：Derun Li、Yongqi Deng、Abdelghani Achab、Indu Bharathan、Brett Andrew Hopkins、Wensheng Yu、Hongjun Zhang、Sulagna Sanyal、Qinglin Pu、Hua Zhou、Kun Liu、Jongwon Lim、Xavier Fradera、Charles A. Lesburg、Alfred Lammens、Theodore A. Martinot、Ryan D. Cohen、Amy C. Doty、Heidi Ferguson、Elliott B. Nickbarg、Mangeng Cheng、Peter Spacciapoli、Prasanthi Geda、Xuelei Song、Nadya Smotrov、Pravien Abeywickrema、Christine Andrews、Chad Chamberlin、Omar Mabrouk、Patrick Curran、Matthew Richards、Peter Saradjian、J. Richard Miller、Ian Knemeyer、Karin M. Otte、Stella Vincent、Nunzio Sciammetta、Alexander Pasternak、David Jonathan Bennett、Yongxin Han

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00525

  日期：2021.3.11

  and oxidative metabolic stability. Metabolite identification studies revealed that amide hydrolysis in the D-pocket was the key clearance mechanism for this class. Strategic survey of amide isosteres revealed that carbamates and N-pyrimidines, which maintained exquisite potencies, mitigated the amide hydrolysis issue and led to an improved rat PK profile. The lead compound 28 is a potent IDO1 inhibitor

  Indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) 已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶标。自动配体识别系统筛选提供了四氢喹啉类新型 IDO1 抑制剂。效力和药代动力学 (PK) 是此类化合物的关键问题。基于结构的药物设计和极性的策略性结合使得效力、溶解度和氧化代谢稳定性迅速提高。代谢物鉴定研究表明，D 袋中的酰胺水解是此类药物的关键清除机制。对酰胺电子等排体的战略调查显示，氨基甲酸酯和N-嘧啶保持了出色的效力，减轻了酰胺水解问题，并改善了大鼠的 PK 特性。先导化合物28是一种有效的 IDO1 抑制剂，具有干净的脱靶特性，并且具有用于人类的 quaque die 给药潜力。
• NOVEL SUBSTITUTED TETRAHYDROQUINOLIN COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3703692A1

  公开（公告）日：2020-09-09
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED TETRAHYDROQUINOLIN COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019089412A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof (I). Also disclosed herein are uses of the compounds disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of the compositions in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文披露了式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐（I）。本文还披露了所述化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含所述化合物的组合物。本文进一步披露了所述组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。