4-氯2-乙腈基-6-甲基吡啶 | 104711-65-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-氯2-乙腈基-6-甲基吡啶
• 英文名称: 4-chloro-6-methylpicolinonitrile
• 英文别名: 4-chloro-6-methylpyridine-2-carbonitrile
• CAS: 104711-65-1
• 化学式: C₇H₅ClN₂
• mdl: MFCD07374955
• 分子量: 152.583
• InChiKey: VLNYLEMSSXHBPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-79 °C
• 沸点：
  250.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯2-乙腈基-6-甲基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(4-chloro-6-methylpyridin-2-yl)-4-(3-methoxyphenyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - (PYRIDIN- 2 -YL) -QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MICROBICIDES
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(PYRIDIN-2-YL)-QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MICROBICIDES

  摘要：

  式I中的化合物，其中其他取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所定义，并且它们作为微生物杀菌剂的用途。

  公开号：

  WO2012066122A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基吡啶 在 过氧化脲素 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.75h， 生成 4-氯2-乙腈基-6-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  mGlu 5负变构调节剂VU0424238（增稠剂）的开发和千克规模合成

  摘要：

  该通讯详细介绍了新型mGlu 5负变构调节剂（NAM ）N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（VU0424238，auglurant）的千克规模合成）作为抑郁症的替代疗法而开发。该方法突出了具有挑战性的吡啶N-氧化顺序，S N Ar反应，并消除了所有色谱步骤（药物化学路线中要求），并通过高效重结晶（节省了一个硅胶塞）进行了替换。改进后的过程用于制备1.2千克毒理学批次和2.82千克GMP批次，以支持非常高纯度（99.8％）的I期试验。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.07.100

文献信息

• [EN] PYRIDINE COMPOUND, PESTICIDAL COMPOSITION AND METHOD OF CONTROLLING PEST<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIDINE, COMPOSITION PESTICIDE ET PROCÉDÉ DE LUTTE CONTRE LES NUISIBLES
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL CO

  公开号：WO2009066786A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  A pyridine compound represented by the following general formula (1); the pyridine compound in which R1 is a C1-C3 fluoroalkyl group or a C1-C3 fluoroalkoxy group; the pyridine compound in which R2 is a hydrogen atom; the pyridine compound in which R2 is a group represented by Q1; a pesticidal composition containing the pyridine compound as an active ingredient; and a method of controlling a pest including applying an effective amount of the pyridine compound to the pest or a place where the pest inhabits, are provided.

  以下是通用公式（1）表示的吡啶化合物；其中R1是C1-C3氟烷基或C1-C3氟烷氧基的吡啶化合物；其中R2是氢原子的吡啶化合物；其中R2是由Q1表示的基团的吡啶化合物；包含所述吡啶化合物作为活性成分的杀虫剂组合物；以及一种控制害虫的方法，包括向害虫或害虫栖息地施加有效量的吡啶化合物。
• Discovery of 4-alkoxy-6-methylpicolinamide negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor subtype 5
  作者：Andrew S. Felts、Katrina A. Bollinger、Christopher J. Brassard、Alice L. Rodriguez、Ryan D. Morrison、J. Scott Daniels、Anna L. Blobaum、Colleen M. Niswender、Carrie K. Jones、P. Jeffrey Conn、Kyle A. Emmitte、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.017

  日期：2019.1

  across species, good functional potency and high CNS penetration. Key to the optimization was a combination of matrix and iterative libraries that allowed rapid surveillance of multiple domains of the allosteric ligand.

  这封信描述了VU0424238（增强剂）的进一步化学优化，VU0424238是mGlu5 NAM临床候选者，由于嘧啶头基团的物种特异性醛氧化酶（AO）代谢产物积累而在非人类灵长类动物（NHP）28天毒理学中失败。在这里，我们切除了嘧啶部分，确定了最小的药效基团，然后开发了一系列新的饱和醚头基团，这些基团消除了任何AO对代谢的贡献。该新系列中的推定后备化合物提供增强的sp3特性，跨物种的均匀CYP450介导的代谢，良好的功能效能和高的CNS渗透性。优化的关键是矩阵和迭代库的组合，可以快速监视变构配体的多个域。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE EZH2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'EZH2 DE TYPE IMIDAZOPYRIDINE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016102493A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to imidazopyridines of general formula (I), to a method for their preparation, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising at least one of those compounds, and to the use thereof.

  本发明涉及通式（I）的咪唑吡啶化合物，以及其制备方法、制备中间体、包含至少一种该化合物的药物组合物和其用途。
• BCL-2 INHIBITORS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INCORPORATED

  公开号：US20210346405A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The disclosure is directed to, in part, to BCL-2 inhibitors, pharmaceutical compositions comprising the same, as well as methods of their use and preparation.

  该披露涉及部分BCL-2抑制剂，包括含有它们的药物组合物，以及它们的使用和制备方法。
• Species-Specific Involvement of Aldehyde Oxidase and Xanthine Oxidase in the Metabolism of the Pyrimidine-Containing mGlu₅-Negative Allosteric Modulator VU0424238 (Auglurant)
  作者：Rachel D. Crouch、Anna L. Blobaum、Andrew S. Felts、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1124/dmd.117.077552

  日期：2017.12

  Aldehyde oxidase (AO) and xanthine oxidase (XO) are molybdo-flavoenzymes that catalyze oxidation of aromatic azaheterocycles. Differences in AO activity have been reported among various species, including rats, humans, and monkeys. Herein we report a species difference in the enzymes responsible for the metabolism of the negative allosteric modulator of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5

  醛氧化酶（AO）和黄嘌呤氧化酶（XO）是钼黄酮酶，可催化芳香氮杂杂环的氧化。据报道，包括大鼠，人类和猴子在内的各种物种之间的AO活性存在差异。本文中，我们报道了负责代谢型谷氨酸受体亚型5（mGlu5 NAM）VU0424238（VU238，增强剂）的负变构调节剂代谢的酶的物种差异。肝S9与AO和XO特异性抑制剂肼苯哒嗪和别嘌呤醇的孵育表明，大鼠和食蟹猴均通过AO介导的途径将VU238氧化为6-氧嘧啶代谢物M1，而2,6-二氧嘧啶代谢物M2的二次氧化主要被介导。通过AO在猴子中的表现和XO在大鼠中的表现。尽管酶促途径不同，物种之间M1的固有清除率（CLint）相似（食蟹猴和大鼠CLint分别为每毫克蛋白质2.00±0.040和2.19±0.201μl/ min）。在多个物种的S9中进行的抑制剂研究表明，在人类，食蟹猴和恒河猴，大鼠，小鼠，豚鼠和小型猪中，VU238氧化为M1主要是由AO介导的