(1-benzyl-3-isopropoxy-1H-pyrazol-5-yl)methanol | 888738-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1-benzyl-3-isopropoxy-1H-pyrazol-5-yl)methanol
• 英文别名: (1-benzyl-3-isopropoxy-1H-pyrazole-5-yl)methanol；(2-benzyl-5-propan-2-yloxypyrazol-3-yl)methanol
• CAS: 888738-74-7
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: PTTKZJLJPRYLGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-benzyl-3-isopropoxy-1H-pyrazol-5-yl)methanol 在 甲酸 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 N-(benzylsulfonyl)-3-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-isopropoxy-1H-pyrazol-5-yl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  新型的非噻唑烷二酮类，非羧酸类高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂：苄基吡唑酰基磺酰胺的设计与合成

  摘要：

  在这里，我们描述了作为非噻唑烷二酮（TZD），非羧酸基过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的新型苄基吡唑酰基磺酰胺的设计，合成和结构-活性关系。内部弱激动剂2与已报道的PPARγ配体结合域结合的对接模型分析表明，对2的羧酸进行修饰将有助于加强2与TZD口袋的相互作用，并提供非基于羧酸的激动剂。在这项研究中，我们使用酰基磺酰胺基团作为TZD的开环类似物，取代了2的羧酸部分; 此外，对磺酰基上的末端烷基链进行初步修饰，得到铅化合物3c。随后优化所得化合物，得到具有高代谢稳定性和显着抗糖尿病活性的有效激动剂25c，30b和30c。此外，我们已经描述了基于羧酸的激动剂1和酰磺酰胺3d在结合方式上的差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.008
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-isopropoxy-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1-benzyl-3-isopropoxy-1H-pyrazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  新型的非噻唑烷二酮类，非羧酸类高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂：苄基吡唑酰基磺酰胺的设计与合成

  摘要：

  在这里，我们描述了作为非噻唑烷二酮（TZD），非羧酸基过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的新型苄基吡唑酰基磺酰胺的设计，合成和结构-活性关系。内部弱激动剂2与已报道的PPARγ配体结合域结合的对接模型分析表明，对2的羧酸进行修饰将有助于加强2与TZD口袋的相互作用，并提供非基于羧酸的激动剂。在这项研究中，我们使用酰基磺酰胺基团作为TZD的开环类似物，取代了2的羧酸部分; 此外，对磺酰基上的末端烷基链进行初步修饰，得到铅化合物3c。随后优化所得化合物，得到具有高代谢稳定性和显着抗糖尿病活性的有效激动剂25c，30b和30c。此外，我们已经描述了基于羧酸的激动剂1和酰磺酰胺3d在结合方式上的差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.008

文献信息

• Arylalkanoic Acid Derivative
  申请人：Maekawa Tsuyoshi

  公开号：US20080051418A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  A compound represented by the formula (I): wherein Ar is an optionally substituted aromatic ring; Xa, Xc, Ya, Yc, Z 1 and Z 2 are each a bond, O, S, —CO—, —CS—, —CR 3 (OR 4 )—, —NR 5 —, —SO—, —SO 2 —, —CONR 6 — or —NR 6 CO— (wherein R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the specification); Xb and Yb are each a bond or a divalent hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group; ring A is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be benzimidazole; n is an integer of 1 to 8; ring B is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be oxazole; W is a divalent saturated hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; and R 2 is —OR 8 or —NR 9 R 10 (wherein R 8 , R 9 and R 10 are as defined in the specification) or a salt thereof, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  化合物式(I)所代表的复合物，其中Ar是一个可选择性取代的芳香环；Xa、Xc、Ya、Yc、Z1和Z2分别是键合、O、S、—CO—、—CS—、—CR3(OR4)—、—NR5—、—SO—、—SO2—、—CONR6—或—NR6CO—（其中R3、R4、R5和R6如规范中所定义）；Xb和Yb分别是一个键合或具有1到20个碳原子的二价碳氢基团；R1是一个可选择性取代的碳氢基团；环A是一个可选择性进一步取代的芳香环，但不应为苯并咪唑；n是1到8的整数；环B是一个可选择性进一步取代的芳香环，但不应为噁唑；W是一个具有1到20个碳原子的二价饱和碳氢基团；和R2是—OR8或—NR9R10（其中R8、R9和R10如规范中所定义）或其盐，用作预防或治疗糖尿病等疾病的药剂。
• ARYLALKANOIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1829863A1

  公开（公告）日：2007-09-05

  A compound represented by the formula (I): wherein Ar is an optionally substituted aromatic ring; Xa, Xc, Ya, Yc, Z1 and Z2 are each a bond, O, S, -CO-, -CS-, - CR3 (OR4) -, -NR5-, -SO-, -SO2-, -CONR6- or -NR6CO- (wherein R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification); Xb and Yb are each a bond or a divalent hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; R1 is an optionally substituted hydrocarbon group; ring A is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be benzimidazole; n is an integer of 1 to 8; ring B is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be oxazole; W is a divalent saturated hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; and R2 is -OR8 or -NR9R10 (wherein R8, R9 and R10 are as defined in the specification) or a salt thereof, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  式 (I) 所代表的化合物： 其中 Ar 是任选取代的芳香环； Xa、Xc、Ya、Yc、Z1 和 Z2 各自是键、O、S、-CO-、-CS-、-CR3 (OR4)-、-NR5-、-SO-、-SO2-、-CONR6- 或-NR6CO-（其中 R3、R4、R5 和 R6 如说明书中所定义）； Xb 和 Yb 分别为键或具有 1 至 20 个碳原子的二价烃基； R1 是任选取代的烃基； 环 A 是任选进一步取代的芳香环，但该环不能是苯并咪唑； n 是 1 至 8 的整数； 环 B 是任选被进一步取代的芳香环，条件是该环不能是噁唑； W 是具有 1 至 20 个碳原子的二价饱和烃基；以及 R2 是-OR8 或-NR9R10（其中 R8、R9 和 R10 如说明书中所定义） 或其盐、 可用作预防或治疗糖尿病等疾病的药物。
• EP1829863
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/57448
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A new class of non-thiazolidinedione, non-carboxylic-acid-based highly selective peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ agonists: Design and synthesis of benzylpyrazole acylsulfonamides
  作者：Kentaro Rikimaru、Takeshi Wakabayashi、Hidenori Abe、Hiroshi Imoto、Tsuyoshi Maekawa、Osamu Ujikawa、Katsuhito Murase、Takanori Matsuo、Mitsuharu Matsumoto、Chisako Nomura、Hiroko Tsuge、Naoto Arimura、Kazutoshi Kawakami、Junichi Sakamoto、Miyuki Funami、Clifford D. Mol、Gyorgy P. Snell、Kenneth A. Bragstad、Bi-Ching Sang、Douglas R. Dougan、Toshimasa Tanaka、Nozomi Katayama、Yoshiaki Horiguchi、Yu Momose

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.12.008

  日期：2012.1

  Herein, we describe the design, synthesis, and structure–activity relationships of novel benzylpyrazole acylsulfonamides as non-thiazolidinedione (TZD), non-carboxylic-acid-based peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ agonists. Docking model analysis of in-house weak agonist 2 bound to the reported PPARγ ligand binding domain suggested that modification of the carboxylic acid of 2 would

  在这里，我们描述了作为非噻唑烷二酮（TZD），非羧酸基过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的新型苄基吡唑酰基磺酰胺的设计，合成和结构-活性关系。内部弱激动剂2与已报道的PPARγ配体结合域结合的对接模型分析表明，对2的羧酸进行修饰将有助于加强2与TZD口袋的相互作用，并提供非基于羧酸的激动剂。在这项研究中，我们使用酰基磺酰胺基团作为TZD的开环类似物，取代了2的羧酸部分; 此外，对磺酰基上的末端烷基链进行初步修饰，得到铅化合物3c。随后优化所得化合物，得到具有高代谢稳定性和显着抗糖尿病活性的有效激动剂25c，30b和30c。此外，我们已经描述了基于羧酸的激动剂1和酰磺酰胺3d在结合方式上的差异。