3-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid | 595610-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1H-Pyrazole-3-carboxylic acid, 5-[(4-chlorophenyl)methyl]-；5-[(4-chlorophenyl)methyl]-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 595610-52-9
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₂
• 分子量: 236.658
• InChiKey: YKKXGQMJMUSFFP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-225 °C
• 沸点：
  488.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-(4-chlorobenzyl)-N-(2,4-dimethoxyphenyl)-N-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of novel 3-benzyl-N-phenyl-1H-pyrazole-5-carboxamides as bifunctional antidiabetic agents stimulating both insulin secretion and glucose uptake

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113325
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯基丙酮 在 sodium hydroxide 、 sodium ethanolate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 3-(4-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为烟酸受体的部分激动剂。

  摘要：

  烟酸作为降血脂药显得独特，因为它比其他药物具有更大程度地增加HDL胆固醇水平的潜力。但是，它有一些副作用，其中严重的皮肤潮红是最常见的，并且经常限制患者的依从性。在寻找新的激动剂，用于最近鉴定和克隆的G蛋白偶联的烟酸受体中，我们合成了一系列取代的吡唑-3-羧酸，它们被证明对该受体具有显着的亲和力。通过抑制[（3）H]烟酸与大鼠脾膜的结合来测量亲和力。相对于烟酸的效能和内在活性是通过它们对[（35）S] GTPgammaS与大鼠脂肪细胞和脾膜结合的影响来确定的。有趣的是，大多数化合物是部分激动剂。特别是，证明2-重氮双环[3,3,0（4,8）]八-3,8-二烯-3-羧酸（4c）和5-丙基吡唑-3-羧酸（4f）具有K（i）值约0.15 microM的EC（50）值和约6 microM的EC（50）值，而与烟酸相比，它们的固有活性仅为约50％。活性稍强的是5-丁基吡唑-3-羧酸（4g），K（i）值为0

  DOI：

  10.1021/jm030888c

文献信息

• Design, synthesis, structure–activity relationship studies, and evaluation of novel GLS1 inhibitors
  作者：Michiko Jo、Keiichi Koizumi、Mizuho Suzuki、Daisuke Kanayama、Yurie Watanabe、Hiroaki Gouda、Hisashi Mori、Mineyuki Mizuguchi、Takayuki Obita、Yuko Nabeshima、Naoki Toyooka、Takuya Okada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129266

  日期：2023.5

  is currently underway. The present study examined candidate GLS1 inhibitors using in silico screening and attempted to synthesize novel GLS1 inhibitors and assess their GLS1 inhibitory activities in a mouse kidney extract and against recombinant mouse and human GLS1. Novel compounds were synthesized using compound C as the lead compound, and their GLS1 inhibitory activities were evaluated using the mouse

  谷氨酰胺酶将谷氨酰胺转化为谷氨酸并具有两种亚型：谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 和谷氨酰胺酶 2 (GLS2)。GLS1 在几种肿瘤中过度表达，目前正在进行研究以开发谷氨酰胺酶抑制剂作为抗肿瘤药物。本研究使用计算机筛选检查候选 GLS1 抑制剂，并尝试合成新型 GLS1 抑制剂，并评估它们在小鼠肾脏提取物中的 GLS1 抑制活性以及对重组小鼠和人 GLS1 的抑制活性。使用化合物C作为先导化合物合成了新化合物，并使用小鼠肾脏提取物评估了它们的 GLS1 抑制活性。在测试的衍生物中，反式-4-羟基环己基酰胺衍生物2j表现出最强的抑制活性。我们还评估了衍生物2j、5i和8a对重组小鼠和人类 GLS1 的 GLS1 抑制活性。衍生物5i和8a在 10 mM 时显着降低了谷氨酸的产生。总之，我们在此确定了两种表现出 GLS1 抑制活性的化合物，其效力与已知的 GLS1 抑制剂相同。这些结果将有助于开发具有更强抑制活性的有效新型
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Syneurx International (Taiwan) Corp.

  公开号：EP3697763A1

  公开（公告）日：2020-08-26
• [EN] D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA D-AMINO-ACIDE OXYDASE ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES
  申请人：TSAI GUOCHUAN EMIL

  公开号：WO2019076329A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N-H, O, S, or absent; (II) is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2, independently, is a moiety selected from O, CH 2, C=O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, - ( (CH 2) n-W) -, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with (III). Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).