(1-(2,5-dichlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1-(2,5-dichlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanol
• 英文别名: [1-(2,5-Dichlorophenyl)triazol-4-yl]methanol
• 化学式: C₉H₇Cl₂N₃O
• 分子量: 244.08
• InChiKey: UWRAYFYLCHSFAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(2,5-dichlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanol 在 sodium hydride 、 三苯基膦 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-(2,5-dichlorophenyl)-4-vinyl-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1H-1,2,3-triazoles and Study of their Antifungal and Cytotoxicity Activities

  摘要：

  我们在此报告了十五种1,2,3-三唑类化合物对白色念珠菌、克鲁斯念珠菌、副念珠菌、酵母念珠菌、热带念珠菌、都柏林念珠菌、红癣菌、犬小癣菌和黑曲霉的抗真菌活性结果。所有的1,2,3-三唑都是通过在铜(I)催化下，芳香叠氮化合物与炔烃之间的1,3-极性环化反应合成的，其中一些化合物表现出了抗真菌活性且具有较低的细胞毒性。结果证明了开发具有抗真菌活性的新的1,2,3-三唑类化合物的潜力和重要性。

  DOI：

  10.2174/1573406411309080010
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯苯胺 在 盐酸 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (1-(2,5-dichlorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  三唑类衍生物的设计、合成及其对白蛉毒部分毒性活性的影响

  摘要：

  据世界卫生组织称，毒蛇咬伤是一种被忽视的疾病，每年影响全球约 540 万人。在巴西，2019 年发生了 29,000 起事故，其中 104 人死亡。90% 的报告毒液是由 Bothrops 属引起的，主要是 B. jararaca 种。目前的治疗是通过静脉注射抗蛇毒血清进行的，无论是单价还是多价。然而，这种治疗方法制造成本高，可能引起副作用，并且不能有效中和组织坏死。后一个问题可能导致患肢畸形或截肢。因此，需要新的治疗方法来帮助或提高抗蛇毒血清的功效。在这项研究中，化学合成了九种三唑化合物（AM11-AM19），使用红外 (IR) 和核磁共振 (NMR) 光谱分析进行表征，并针对 B. jararaca 毒液的一些体外（溶血、凝血和蛋白水解）和体内（出血、致死和水肿）活性进行了测试。每种化合物与 B. jararaca 毒液一起孵育（孵育方案）或在毒液后注射（处理方案），然后进行生物测定。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02653-x

文献信息

• 1-Aryl-1 H - and 2-aryl-2 H -1,2,3-triazole derivatives blockade P2X7 receptor in vitro and inflammatory response in vivo
  作者：Daniel Tadeu Gomes Gonzaga、Leonardo Braga Gomes Ferreira、Thadeu Estevam Moreira Maramaldo Costa、Natalia Lidmar von Ranke、Paulo Anastácio Furtado Pacheco、Ana Paula Sposito Simões、Juliana Carvalho Arruda、Luiza Pereira Dantas、Hércules Rezende de Freitas、Ricardo Augusto de Melo Reis、Carmen Penido、Murilo Lamim Bello、Helena Carla Castro、Carlos Rangel Rodrigues、Vitor Francisco Ferreira、Robson Xavier Faria、Fernando de Carvalho da Silva

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.034

  日期：2017.10

  Fifty-one 1,2,3-triazole derivatives were synthesized and evaluated with respect to P2X7 receptor (P2X7R) activity and its associated pore. These triazoles were screened in vitro for dye uptake assay and its cytotoxicity against mammalian cell types. Seven 1,2,3-triazole derivatives (5e, 6e, 8h, 9d, 9i, 11, and 12) potently blocked P2X7 receptor pore formation in vitro (J774.G8 cells and peritoneal

  合成了五十一种1,2,3-三唑衍生物，并就P2X7受体（P2X7R）活性及其相关的孔进行了评估。对这些三唑进行了体外筛选，以进行染料吸收测定及其对哺乳动物细胞类型的细胞毒性。七个1,2,3-三唑衍生物（5e，6e，8h，9d，9i，11和12）在体外有效阻断了P2X7受体的孔形成（J774.G8细胞和腹膜巨噬细胞）。显示的所有阻断剂IC 50其值低于500 nM，并且在两种细胞类型中均具有低毒性。这七个选定的三唑抑制了P2X7R介导的白介素1（IL-1β）释放。特别是，化合物9d是最有效的P2X7R阻滞剂。另外，在小鼠的由ATP或角叉菜胶给药引起的炎症反应的小鼠急性模型中，化合物9d促进了有效的阻断反应。同样，9d也降低了小鼠LPS诱导的胸膜炎细胞性。在计算机上的预测表明，当将该分子与市售类似物进行比较时，该分子适合发展抗炎剂。电生理研究表明9d作用的竞争机制阻断P2X7受体。为了观察优先
• Searching for new drugs for Chagas diseases: triazole analogs display high in vitro activity against Trypanosoma cruzi and low toxicity toward mammalian cells
  作者：Robson Xavier Faria、Daniel Tadeu Gomes Gonzaga、Paulo Anastácio Furtado Pacheco、André Luis Almeida Souza、Vitor Francisco Ferreira、Fernando de Carvalho da Silva

  DOI：10.1007/s10863-018-9746-z

  日期：2018.4

  3-triazoles demonstrated significant trypanocidal activity against T. cruzi. In this paper, we synthesized a new series of 92 examples of 1,2,3-triazoles. Six compounds exhibited antiparasitic activity, 14, 25, 27, 31 and 40, 43 and were effective against epimastigotes of two strains of T. cruzi (Y and Dm28-C) and 25, 27 and 31 exhibited trypanocidal activity similar to benzonidazole. Notably, the compound

  南美锥虫病是鞭毛原生动物克氏锥虫引起的拉丁美洲最相关的地方病之一。硝呋替莫和苯甲唑是用于治疗该疾病的药物，但它们通常具有毒性，并具有严重的副作用。没有附带影响的新的有效分子，促进了研究的发展，以开发新的先导化合物，并将其推进临床试验。以前，基于3-硝基-1H-1,2,4-三唑的胺和1,2,3-三唑显示出了对克鲁氏锥虫的显着的锥虫杀灭活性。在本文中，我们合成了92个1,2,3-三唑的新系列。六种化合物分别显示出14、25、27、31和40、43的抗寄生虫活性，并且对两种克氏锥虫（Y和Dm28-C）和25，图27和31显示出与苯甲唑类似的锥虫杀灭活性。值得注意的是，与苯甲唑相比，化合物25增加了对克鲁维氏锥虫的毒性，而对小鼠巨噬细胞或原代小鼠腹膜巨噬细胞的细胞系没有明显的毒性。结果，我们计算了两个克鲁氏梭菌菌株的选择性指数，最高分别为2000至25和31。衍生物14引起锥虫作用，因为它没有破坏
• Identification of 1-Aryl-1H-1,2,3-triazoles as Potential New Antiretroviral Agents
  作者：Daniel T.G. Gonzaga、Thiago M.L. Souza、Viviane M.M. Andrade、Vitor F. Ferreira、Fernando de C. da Silva

  DOI：10.2174/1573406413666170906121318

  日期：2018.4.5

  and less cytotoxic, than nevirapine, an antiretroviral drug in clinical use. Conclusion: We identified very simple triazoles with promissing antiretroviral activities that led to the development of new drugs against AIDS.

  背景：低分子量的1-Aryl-1H-1,2,3-三唑具有多种生物活性，例如抗癌，HIV和细菌。尽管临床上使用了六种不同类型的抗逆转录病毒药物，但艾滋病毒/艾滋病仍然是一个日益严重的公共卫生问题。 目的：在本研究中，我们合成并评估了三十种针对HIV复制的1-Aryl-1H-1,2,3-三唑。 方法：通过芳族叠氮化物和炔丙醇之间的Cu（I）催化的Huisgen 1,3-偶极环加成方案制备化合物，然后通过酰氯或烷基溴的亲核取代进一步酯化和醚化，收率很高。这些化合物可抑制HIV复制并评估其细胞毒性。最初，以10 µM的浓度筛选化合物，并进一步评估最具活性的化合物，以获得一些药理学参数。 结果：评估了30个分子，选择了6个分子-因为它们抑制了80％以上的HIV复制。我们进一步表明，与临床使用的抗逆转录病毒药物奈韦拉平相比，这些化合物中的两种的效价高8倍，且细胞毒性也较小。 结论：我们确定了非常简单的
• Design of a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Inhibitor of Wnt-Deactivating Enzyme Notum by Optimization of a Crystallographic Fragment Hit
  作者：Nicky J. Willis、William Mahy、James Sipthorp、Yuguang Zhao、Hannah L. Woodward、Benjamin N. Atkinson、Elliott D. Bayle、Fredrik Svensson、Sarah Frew、Fiona Jeganathan、Amy Monaghan、Stefano Benvegnù、Sarah Jolly、Luca Vecchia、Reinis R. Ruza、Svend Kjær、Steven Howell、Ambrosius P. Snijders、Magda Bictash、Patricia C. Salinas、Jean-Paul Vincent、E. Yvonne Jones、Paul Whiting、Paul V. Fish

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00162

  日期：2022.5.26

  in human diseases such as colorectal cancer and Alzheimer’s disease, supporting the need to discover improved inhibitors, especially for use in models of neurodegeneration. Here, we have described the discovery and profile of 8l (ARUK3001185) as a potent, selective, and brain-penetrant inhibitor of Notum activity suitable for oral dosing in rodent models of disease. Crystallographic fragment screening

  Notum 是一种羧酸酯酶，可通过 Wnt 蛋白上必需的棕榈油酸酯基团的脱酰化来抑制 Wnt 信号传导。人们越来越了解 Notum 在结直肠癌和阿尔茨海默氏病等人类疾病中所起的作用，支持发现改进的抑制剂的需要，特别是用于神经退行性疾病模型的抑制剂。在这里，我们描述了8l (ARUK3001185) 的发现和概况，它是一种有效的、选择性的、脑渗透性的 Notum 活性抑制剂，适合在啮齿动物疾病模型中口服给药。对 Diamond-SGC Poied 文库进行与 Notum 结合的晶体片段筛选，并通过生化酶测定对抑制活性进行排序，将6a和6b鉴定为一对出色的命中结果。 6的片段开发产生了8l ，在基于细胞的报告基因测定中，在 Notum 存在的情况下恢复了 Wnt 信号传导。药理学筛选评估显示8l对丝氨酸水解酶、激酶和药物靶点具有选择性。
• Novel 1,2,3-Triazole Derivatives for Use against <i>Mycobacterium tuberculosis</i> H37Rv (ATCC 27294) Strain
  作者：Nubia Boechat、Vitor F. Ferreira、Sabrina B. Ferreira、Maria de Lourdes G. Ferreira、Fernando de C. da Silva、Monica M. Bastos、Marilia dos S. Costa、Maria Cristina S. Lourenço、Angelo C. Pinto、Antoniana U. Krettli、Anna Caroline Aguiar、Brunno M. Teixeira、Nathalia V. da Silva、Priscila R. C. Martins、Flavio Augusto F. M. Bezerra、Ane Louise S. Camilo、Gerson P. da Silva、Carolina C. P. Costa

  DOI：10.1021/jm2003624

  日期：2011.9.8

  The purpose of this study was to prepare various 4-substituted N-phenyl-1,2,3-triazole derivatives using click chemistry. The derivatives were screened in vitro for antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv (ATCC 27294) using the Alamar Blue susceptibility test. The activity was expressed as the minimum inhibitory concentration (MIC) in mu g/mL (mu M). Derivatives of isoniazid (INH), (E)-N'-[(1-aryl)-1H-1,2,3-triazole-4-yl)methylene] isonicotinoyl hydrazides, exhibited significant activity with MIC values ranging from 2.5 to 0.62 mu g/mL. In addition, they displayed low cytotoxicity against liver cells (hepatoma HepG2) and kidney cells (BGM), thereby providing a high therapeutic index. The results demonstrated the potential and importance of developing new INH derivatives to treat mycobacterial infections.