3-formyl-4-methylbenzoic acid | 1187028-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-formyl-4-methylbenzoic acid
• 英文别名: N-((S)-3-{2-ethyl-4-[5-(3-formyl-4-methyl-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-6-methyl-phenoxy}-2-hydroxy-propyl)-2-hydroxy-acetamide；N-[(2S)-3-[2-ethyl-4-[5-(3-formyl-4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-6-methylphenoxy]-2-hydroxypropyl]-2-hydroxyacetamide
• CAS: 1187028-52-9
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₆
• 分子量: 453.495
• InChiKey: HSLMUXPAORVKCE-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基丁胺 、 3-formyl-4-methylbenzoic acid 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以6 mg的产率得到(S)-N-(3-(4-(5-(3-((butylamino)methyl)-4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2-ethyl-6-methylphenoxy)-2-hydroxypropyl)-2-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第4部分：烷基氨基甲基取代的芳基头部基团

  摘要：

  在先前的通讯中，我们报告了烷基氨基吡啶衍生物（例如1）作为一类新型的有效，选择性和有效的S1P 1受体（S1PR 1）激动剂的发现。但是，更详细的分析表明，该化合物类别在体外具有光毒性。在这里，我们描述了一类新的强效S1PR 1激动剂，其中环外氮从吡啶环（例如11c）移开。进一步的结构修饰导致鉴定出新颖的烷基氨基甲基取代的苯基和噻吩基衍生物作为有效的S1PR 1激动剂。这些新的烷基氨基甲基芳基化合物无光毒性。根据他们的在体内功效和穿透大脑的能力方面，5-烷基-氨基甲基噻吩似乎是最有趣的一类。例如，向大鼠口服10 mg / kg的强效和选择性S1PR 1激动剂20e，在24小时内最大程度地降低了血淋巴细胞计数（LC），并且在24小时内其脑浓度达到了500 ng / g以上。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.048
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-formyl-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)benzoate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 3-formyl-4-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第4部分：烷基氨基甲基取代的芳基头部基团

  摘要：

  在先前的通讯中，我们报告了烷基氨基吡啶衍生物（例如1）作为一类新型的有效，选择性和有效的S1P 1受体（S1PR 1）激动剂的发现。但是，更详细的分析表明，该化合物类别在体外具有光毒性。在这里，我们描述了一类新的强效S1PR 1激动剂，其中环外氮从吡啶环（例如11c）移开。进一步的结构修饰导致鉴定出新颖的烷基氨基甲基取代的苯基和噻吩基衍生物作为有效的S1PR 1激动剂。这些新的烷基氨基甲基芳基化合物无光毒性。根据他们的在体内功效和穿透大脑的能力方面，5-烷基-氨基甲基噻吩似乎是最有趣的一类。例如，向大鼠口服10 mg / kg的强效和选择性S1PR 1激动剂20e，在24小时内最大程度地降低了血淋巴细胞计数（LC），并且在24小时内其脑浓度达到了500 ng / g以上。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.048

文献信息

• Aminomethyl benzene derivatives
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US08410151B2

  公开（公告）日：2013-04-02

  The invention relates to novel aminomethyl benzene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  本发明涉及新型氨甲基苯衍生物，其制备及作为药物活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂起作用。
• NOVEL AMINOMETHYL BENZENE DERIVATIVES
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20110028449A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The invention relates to novel aminomethyl benzene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents.

  本发明涉及新型氨甲基苯衍生物，其制备和作为药物活性化合物的用途。所述化合物特别作用为免疫调节剂。
• US8410151B2
  申请人：——

  公开号：US8410151B2

  公开（公告）日：2013-04-02
• Novel S1P 1 receptor agonists – Part 4: Alkylaminomethyl substituted aryl head groups
  作者：Cyrille Lescop、Claus Müller、Boris Mathys、Magdalena Birker、Ruben de Kanter、Christopher Kohl、Patrick Hess、Oliver Nayler、Markus Rey、Patrick Sieber、Beat Steiner、Thomas Weller、Martin H. Bolli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.048

  日期：2016.6

  Here we describe a new class of potent S1PR1 agonists wherein the exocyclic nitrogen was moved away from the pyridine ring (e.g. 11c). Further structural modifications led to the identification of novel alkylaminomethyl substituted phenyl and thienyl derivatives as potent S1PR1 agonists. These new alkylaminomethyl aryl compounds showed no phototoxic potential. Based on their in vivo efficacy and ability

  在先前的通讯中，我们报告了烷基氨基吡啶衍生物（例如1）作为一类新型的有效，选择性和有效的S1P 1受体（S1PR 1）激动剂的发现。但是，更详细的分析表明，该化合物类别在体外具有光毒性。在这里，我们描述了一类新的强效S1PR 1激动剂，其中环外氮从吡啶环（例如11c）移开。进一步的结构修饰导致鉴定出新颖的烷基氨基甲基取代的苯基和噻吩基衍生物作为有效的S1PR 1激动剂。这些新的烷基氨基甲基芳基化合物无光毒性。根据他们的在体内功效和穿透大脑的能力方面，5-烷基-氨基甲基噻吩似乎是最有趣的一类。例如，向大鼠口服10 mg / kg的强效和选择性S1PR 1激动剂20e，在24小时内最大程度地降低了血淋巴细胞计数（LC），并且在24小时内其脑浓度达到了500 ng / g以上。