1-(3',4'-dichloro-2-fluorobiphenyl-4-yl)cyclopropanecarboxylic acid | 749269-83-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3',4'-dichloro-2-fluorobiphenyl-4-yl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: CHF-5074；1-(3′,4′-dichloro-2-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)cyclopropane-1-carboxylic acid；1-(3',4'-dichloro-2-fluorobiphenyl-4-yl)cyclopropane carboxylic acid；l-(3',4'-dichloro-2-fluorobiphenyl-4-yl)cyclopropanecarboxylic acid；CHF 5074；CHF5074；1-(3',4'-Dichloro-2-fluoro(1,1'-biphenyl)-4-yl)cyclopropanecarboxylic acid；1-[4-(3,4-dichlorophenyl)-3-fluorophenyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 749269-83-8
• 化学式: C₁₆H₁₁Cl₂FO₂
• 分子量: 325.167
• InChiKey: LIYLTQQDABRNRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.467±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:59.0(最大浓度 mg/mL);181.45(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Itanapraced (CHF 5074, CSP-1103) 是一种γ-secretase调节剂，能减少Aβ42和Aβ40的分泌。它还能够抑制COX1和COX2酶，但其IC50值大于100 μM。

靶点

Target	Value
γ secretase

体外研究

在表达APPswe (H4swe)的神经胶质瘤细胞中，CHF5074能够减少Aβ42的释放，其IC50值为3.6 μM。即使在高达100 μM和300 μM的浓度下，它对COX-1和COX-2也没有抑制活性。

体内研究

CHF5074口服吸收良好（约50%），并在血浆中缓慢排除（半衰期约为20小时）。在Tg2576转基因小鼠中，长期处理CHF5074能够显著减少脑内Aβ总量。然而，在组织学水平上，并未发现有Notch介导的毒性作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3',4'-dichloro-2-fluorobiphenyl-4-yl)cyclopropanecarboxylic acid 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 1-(3',4'-dichloro-2-fluorobiphenyl-4-yl)cyclopropane carboxylic acid 2-(hexadecanoyloxy)-1-(hexadecanoyloxymethyl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF 1-(2-HALO-BIPHENYL-4-YL)-ALKANECARBOXYLIC ACIDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES

  摘要：

  1-(2卤代联苯基)脂肪酸的前药在预防和/或治疗神经退行性疾病、改善认知功能和治疗认知障碍方面是有用的。

  公开号：

  US20130267592A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟甲苯 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 、 过氧化苯甲酰 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 1-(3',4'-dichloro-2-fluorobiphenyl-4-yl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES OF 1-(2- HALOBIPHENYL-4-YL)-CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID

  摘要：

  根据公式（IA），化合物可以通过所披露的方法高效制备。

  公开号：

  US20110039934A1

文献信息

• [EN] 1-PHENYLALKANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 1-PHENYLALCANE-CARBOXYLIQUE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODEGENERATIVES
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2004074232A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  1-Phenylalkanecarboxylic acid derivatives, the processes for the preparation thereof and the use thereof in the treatment and/or prevention of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  1-苯基烷基羧酸衍生物，其制备方法以及用于治疗和/或预防如阿尔茨海默病等神经退行性疾病的使用方法。
• Pd(II)-Catalyzed Enantioselective C(sp³)–H Arylation of Free Carboxylic Acids
  作者：Peng-Xiang Shen、Liang Hu、Qian Shao、Kai Hong、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/jacs.8b03509

  日期：2018.5.30

  chiral ligand based on an ethylenediamine backbone was developed to achieve Pd-catalyzed enantioselective C(sp3)-H arylation of cyclopropanecarboxylic and 2-aminoisobutyric acids without using exogenous directing groups. This new chiral catalyst affords new disconnection for preparing diverse chiral carboxylic acids from simple starting materials that are complementary to the various ring forming approaches

  开发了一种基于乙二胺骨架的单保护氨基乙胺手性配体，以实现 Pd 催化的环丙烷羧酸和 2-氨基异丁酸的对映选择性 C(sp3)-H 芳基化，而无需使用外源性导向基团。这种新的手性催化剂为从与各种成环方法互补的简单起始材料制备各种手性羧酸提供了新的断开连接。
• [EN] PD(II)-CATALYZED ENANTIOSELECTIVE C-H ARYLATION OF FREE CARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] ARYLATION C-H ÉNANTIOSÉLECTIVE CATALYSÉE PAR PD(II) D'ACIDES CARBOXYLIQUES LIBRES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2019204477A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The invention includes procedures for stereoselective β-arylation of carboxylic acids having a β-carbon atom. For example, stereoselective arylation procedures include the following reactions: (I)

  这项发明涵盖了对具有β-碳原子的羧酸进行立体选择性β-芳基化的程序。例如，立体选择性芳基化程序包括以下反应：(I)
• AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法 及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110590548B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明公开了AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途，以非甾体抗炎药氟比洛芬作为先导化合物进行结构的优化，公开了如式(I)的联苯类AKR1C3抑制剂及其制备方法，靶标活性测试证明，本发明的化合物具有可明显抑制AKR1C3的活性，可作为进一步开发为通过抑制醛酮还原酶AKR1C3来治疗和/或预防疾病的药物，为肿瘤耐药相关机制学研究奠定分子基础。
• PROCESS OF PREPARING DERIVATIVES OF 1-(2-HALOBIPHENYL-4-YL)-CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID
  申请人：FOLLEAS Benoit

  公开号：US20090312426A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Compounds represented by formula (I): may be conveniently prepared by a process in which a Suzuki reaction is performed as an early step.

  由公式（I）表示的化合物可以通过一种过程方便地制备，其中苏齐基反应作为早期步骤进行。