(4R,4aS,7R,7aR)-4-(3,3-dimethylbut-1-enyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-4,4a,7,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3]dioxin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4R,4aS,7R,7aR)-4-(3,3-dimethylbut-1-enyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-4,4a,7,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3]dioxin-6-one
• 化学式: C₁₅H₂₄O₅
• 分子量: 284.353
• InChiKey: SJJOHEBNRPGWHQ-WRWGMCAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aS,7R,7aR)-4-(3,3-dimethylbut-1-enyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-4,4a,7,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3]dioxin-6-one 在 水 、 三氟乙酸 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 (2R,3R,4S,5R,6E)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethyl-N-[(3S)-2-oxo-7-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-3-yl]non-6-enamide
  参考文献：
  名称：

  2-ALKOXY-3,4,5-TRIHYDROXY-ALKYLAMIDE-BENZAZEPINES, THE PREPARATION AND USE THEREOF, AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME

  摘要：

  本发明涉及2-烷氧基-3,4,5-三羟基烷酰胺苯二氮卓类化合物，包括这些化合物的药物组合物，包括这些化合物的治疗方法，包括这些化合物的制备方法，以及这些化合物的中间体前体。

  公开号：

  US20090099152A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1-丁烯 、 2-O-methyl-3,5-O-(1-methylethylidene)-6,7-O-(methoxymethylidene)-α-D-glucoheptenonic acid γ-lactone 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以37%的产率得到(4R,4aS,7R,7aR)-4-(3,3-dimethylbut-1-enyl)-7-methoxy-2,2-dimethyl-4,4a,7,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3]dioxin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Bengamide类似物显示出对结肠癌细胞的有效抗肿瘤活性：一项初步研究。

  摘要：

  当前针对大肠癌（CRC）的化学疗法的有限成功率和副作用，CRC是全球第三大最常见的癌症，需要使用新药进行检测。苯甲酰胺（Ben）是一种从茉莉科海洋海绵中分离的天然产物家族，显示出显着的抗肿瘤活性，作为改善CRC治疗的新选择。为此，本研究选择了两种有效的苯甲酰胺类似物Ben I（5）和Ben V（10），并根据我们实验室最近开发的新合成策略对其进行了合成。使用细胞周期分析和抗增殖试验分析了它们在人和小鼠结肠细胞系中的抗肿瘤作用。另外，在人血细胞中测试了所选类似物的毒性。这些生物学研究表明，Ben I和V显着降低了CRC细胞的增殖，并诱导了显着的细胞周期改变，对肿瘤细胞系的抗增殖作用高于正常细胞。有趣的是，两种化合物在血细胞中均未检测到毒性作用。所有这些生物学结果使苯甲酰胺类似物Ben I和Ben V成为治疗CRC的有希望的抗肿瘤药物。

  DOI：

  10.3390/md18050240

文献信息

• Design, synthesis and cytotoxicity of bengamide analogues and their epimers
  作者：Thi Dao Phi、Huong Doan Thi Mai、Van Hieu Tran、Bich Ngan Truong、Tuan Anh Tran、Van Loi Vu、Van Minh Chau、Van Cuong Pham

  DOI：10.1039/c6md00587j

  日期：——

  HL60, and Hela) demonstrated that the configuration of C-2′ seems to be critical for the cytotoxic activity of compounds 8b (2′R) and 8a (2′S). Additionally, comparison of cytotoxicity of the protected acetonide compounds with that of their corresponding deprotected bengamide analogues suggested that the flexibility of the ketide side chain should be required for their cytotoxic activity.

  从开始d -甘油基- d -庚-heptonic酸γ内酯和氨基酸，合成了一些非对映异构bengamide类似物。反应条件的优化表明，微波辐射辅助是制备氨基内酰胺以及内酯5与氨基内酰胺偶联反应的有力方法。针对六种癌细胞系（KB，HepG2，LU1，MCF7，HL60和Hela）的细胞毒活性评估表明，C-2'的构型似乎对于化合物8b（2'R）和8a（ 2 ′S）。另外，将被保护的丙酮化物与它们相应的去保护的苯甲酰胺类似物的细胞毒性进行比较表明，对于它们的细胞毒性活性，应要求酮化物侧链的柔韧性。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Ring-Opened Bengamide Analogues
  作者：Wan-Yi Tai、Run-Tao Zhang、Yi-Ming Ma、Min Gu、Gang Liu、Jia Li、Fa-Jun Nan

  DOI：10.1002/cmdc.201100164

  日期：2011.9.5

  Opening up to new possibilities! Ring‐opening of the caprolactam in bengamides, marine natural products isolated from Jaspidae sponges, gives rise to analogues with simplified structures, improved aqueous solubility and potent cytotoxicity against human breast cancer cells, overcoming some of the factors hindering their development as antitumor agents.

  开辟新的可能性！从茉莉花海绵中分离出来的海洋天然产物-苯甲酰胺中的己内酰胺开环产生了具有简化结构，改善的水溶性和对人乳腺癌细胞有效的细胞毒性的类似物，克服了一些阻碍其发展为抗肿瘤剂的因素。