5′-O-tert-butyldimethylsilyl-2′-deoxy-2′-fluoro-3′-O-(phenoxythiocarbonyl)adenosine | 484024-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 5′-O-tert-butyldimethylsilyl-2′-deoxy-2′-fluoro-3′-O-(phenoxythiocarbonyl)adenosine
• 英文别名: 5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-2'-fluoro-3'-O-(phenoxythiocarbonyl)adenosine；[(2R,3R,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-fluorooxolan-3-yl]oxy-phenoxymethanethione
• CAS: 484024-69-3
• 化学式: C₂₃H₃₀FN₅O₄SSi
• 分子量: 519.672
• InChiKey: FTKBEDYKZIENMR-BZSOYRFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.41
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5′-O-tert-butyldimethylsilyl-2′-deoxy-2′-fluoro-3′-O-(phenoxythiocarbonyl)adenosine 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 [(2S,4R,5R)-5-(6-氨基嘌呤-9-基)-4-氟四氢呋喃-2-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌铁载体生物合成抑制剂的合成及药代动力学评价

  摘要：

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00391
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5′-O-tert-butyldimethylsilyl-2′-deoxy-2′-fluoro-3′-O-(phenoxythiocarbonyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌铁载体生物合成抑制剂的合成及药代动力学评价

  摘要：

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00391

文献信息

• The β-Fluorine Effect. Electronic Versus Steric Effects in Radical Deoxygenations of Fluorine-Containing Pentofuranose Nucleosides
  作者：Stanislaw F. Wnuk、Dania R. Companioni、Vladimir Neschadimenko、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/jo020428b

  日期：2002.12.1

  Stereoselective pyramidalization of free radicals by a vicinal fluorine substituent, the beta-fluorine effect, was invoked to rationalize a 77:23 anti/syn ratio of 2-deuterio-1-fluorocyclopentanes obtained by radical reduction of trans-2-fluoro-1-bromocyclopentane with tributyltin deuteride (Dolbier, W. R., Jr.; Bartberger, M. D. J. Org. Chem. 1995, 60, 4984-4985). We have evaluated analogous reductions

  借助邻位氟取代基对自由基进行立体选择性锥体化，即β-氟效应，以合理化通过反式-2-氟-1-基的自由基还原而获得的2-氘-1-氟环戊烷的77:23反/同比例。溴环戊烷和氘化三丁基锡（Dolbier，WR，Jr .; Bartberger，MDJ Org.Chem。1995，60，4984-4985）。我们已经评估了某些腺嘌呤2'（3'）-氟-3'（2'）-O-苯氧基硫羰基核苷衍生物的四种可能的立体异构体的类似还原。在所有情况下，腺嘌呤在β面上的立体作用都将氘从锡烷转移到呋喃糖环的α面上的C2'（C3'）。然而，β-氟效应增加了氘转移与邻位氟取代基的比率。