2-溴-1-(溴甲基)-4-氯苯 | 33924-45-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-1-(溴甲基)-4-氯苯
• 中文别名: 2-溴-4-氯溴苄
• 英文名称: 2-bromo-4-chlorobenzyl bromide
• 英文别名: 2-bromo-1-(bromomethyl)-4-chlorobenzene；2-Brom-4-chlor-benzylbromid
• CAS: 33924-45-7
• 化学式: C₇H₅Br₂Cl
• mdl: MFCD12024978
• 分子量: 284.378
• InChiKey: KZIGUGMFQVNQFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  138-142 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.933±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

安全信息

• 海关编码：
  2903999090
• 储存条件：
  2-8°C，惰性氛围

制备方法与用途

制备方法如下：

(a) 在500mL三口瓶中依次加入50g 2-硝基-4-氯甲苯、120mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和55.6g N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMFDMA），搅拌以获得溶解澄清的混合液。外温升至150℃进行回流反应32h，停止加热，得到含有化合物2的粗品。

在2L三口瓶中加入178g高碘酸钠、580mL水和288mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF），搅拌均匀后直接投入233g前述的粗品，常温反应4h以确保反应完全。抽滤，滤饼用200ml甲苯打浆洗涤3次，合并滤液并分层。水相用100mL甲苯萃取一次；合并有机相，用水洗3次、饱和食盐水洗1次后干燥旋干，柱层析纯化得到22g化合物3。核磁解析结果为：1HNMR（400MHz,CDCl3）δ(ppm): 10.40(s,1H), 8.12(d,J＝2.0Hz,1H), 7.96(d,J＝4.0Hz,1H), 7.78(d,J＝4.0Hz,1H)。

(b) 在500mL三口瓶中加入50g化合物3、50g N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）、0.3g 过氧化二苯甲酰（BPO）和300mL四氯化碳，外温升至90℃反应24h（此时，TLC显示反应完全）。将反应液倒入到500mL冰水中，用2N氢氧化钠溶液调节pH至10，分层萃取。合并有机相，并用5％碳酸氢钠溶液洗一次，干燥后旋干，柱层析分离得到52g化合物4（即2-溴-4-氯溴苄），收率为75%。（化合物4的核磁图谱如图3所示，具体解析为：1HNMR（400MHz, CDCl3）δ(ppm): 7.58(d,J＝2.0Hz,1H), 7.38(d,J＝4.0Hz,1H), 7.28(d,J＝4.0Hz,1H), 4.55(s,1H)）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-(溴甲基)-4-氯苯 在 Rh on carbon 吗啉 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、2.41 MPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 2-(2-Bromo-4-chlorophenethyl)-5-chloroaniline
  参考文献：
  名称：

  取代的10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂s的合成；药物活性化合物合成中的关键合成子

  摘要：

  取代10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂are是许多药物活性化合物（如丙咪嗪，氯丙咪嗪和地丙丙胺类似物）的合成中的关键合成子。描述了从商业上可获得的2-溴甲苯或2-硝基甲苯开始的容易的取代的10，11-二氢-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂合成。用N初始α-溴化-溴代琥珀酰亚胺并随后与亚磷酸三乙酯反应，得到相应的苄基膦酸酯衍生物。与苯甲醛衍生物反应后，获得了预期的霍纳-埃蒙斯反应产物。氢化得到氨基衍生物，其被转化为相应的甲酰胺。在Goldberg条件[1]下，进行了最后的闭环步骤，以46-75％的产率得到了取代的10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b，f ]氮杂s。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570360110
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氯苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-溴-1-(溴甲基)-4-氯苯
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-SUBSTITUTED PHENOXYCHROMAN CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE CARBOXYLIQUE PHÉNOXYCHROMANE SUBSTITUÉS EN 6

  摘要：

  式（I）的化合物：其中A1、A2、W、L、G、R7a、R7b、R8、R9和R10具有规范中给定的含义，是DP2受体调节剂，可用于治疗免疫性疾病。

  公开号：

  WO2009158426A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴-4-氯甲苯 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 在 氩 、 四氯化碳 、 汞 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 2-溴-1-(溴甲基)-4-氯苯 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-溴-1-(溴甲基)-4-氯苯
  参考文献：
  名称：

  Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers

  摘要：

  本发明揭示了替代吲哚并[2,1-c]吡啶化合物，其可用作钙通道阻滞剂，以及其制药组合物和治疗方法。

  公开号：

  US04593033A1

文献信息

• FACTOR XIA-INHIBITING PYRIDOBENZAZEPINE AND PYRIDOBENZAZOCINE DERIVATIVES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170275282A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to substituted pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives and to processes for preparation thereof, and also to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and oedemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及取代的吡啶苯并脑和吡啶苯并哌啶衍生物，以及其制备方法，还涉及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，水肿，以及眼科疾病。
• [EN] AUTOTAXIN INHIBITORS COMPRISING A HETEROAROMATIC RING-BENZYL-AMIDE-CYCLE CORE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'AUTOTAXINE CONTENANT UN NOYAU À CYCLE BENZYLE-AMIDE CYCLIQUE HÉTÉROAROMATIQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015008230A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention relates to novel compounds that are autotaxin inhibitors, processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them and to their use in diseases and disorders mediated by autotaxin.

  本发明涉及新型化合物，这些化合物是自体磷脂酶抑制剂，涉及它们的制备方法，含有它们的药物组合物和药物，以及它们在由自体磷脂酶介导的疾病和紊乱中的应用。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SUMO ACTIVATING ENZYME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ENZYME D'ACTIVATION SUMO
  申请人：DUFFEY MATTHEW O

  公开号：WO2016004136A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I); or pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein Y, Ra, Ra', Rb, Rc, X1, X2, X3, Rd, Z1, and Z2 have the values described herein and stereochemical configurations depicted at asterisked positions indicate absolute stereochemistry. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of Sumo Activating Enzyme (SAE). Further provided are pharmaceutical compositions comprising a compound of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of proliferative, inflammatory, cardiovascular, and neurodegenerative diseases or disorders.

  公开了公式(I)的化合物或其药物可接受的盐； 其中Y、Ra、Ra'、Rb、Rc、X1、X2、X3、Rd、Z1和Z2具有本文所述的值，并且星号位置表示的立体化学配置指示绝对立体化学。 根据本公开的化学实体可用作Sumo激活酶（SAE）的抑制剂。 进一步提供了包含本公开化合物的药物组合物以及使用该组合物治疗增殖性、炎症性、心血管和神经退行性疾病或病症的方法。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020243027A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Described herein are compounds that act as CYP46A1 inhibitors, compositions comprising these compounds, and methods of their use into treating neurodegenerative diseases and the like, or a pharmaceutically active salt thereof. The present invention relates to compounds represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically active salt thereof.

  本发明涉及作为CYP46A1抑制剂的化合物，包括这些化合物的组合物，以及它们用于治疗神经退行性疾病等方法，或其药用活性盐。本发明的化合物由以下公式表示，其中每个符号如说明书中所定义，或其药用活性盐。
• Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparation thereof, medicaments comprising these compounds and use thereof
  申请人：JAEHNE Gerhard

  公开号：US20110053947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the groups R and R′, A, D, E, G, L, p and R1 to R10 have the stated meanings and to their physiologically compatible salts. Said compounds are suitable, for example, as anti-obesity drugs.

  本发明涉及具有公式（I）的化合物，其中R和R'、A、D、E、G、L、p以及R1至R10具有所述含义，以及它们的生理相容性盐。所述化合物例如可作为抗肥胖药物使用。