N-CBZ-(二乙氧基磷酸基)氨基酸甲酯 | 114684-69-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-CBZ-(二乙氧基磷酸基)氨基酸甲酯
• 中文别名: 甲基2-(苄氧基羰基氨基)-2-(二乙氧基磷酰基)乙酸酯；Cbz-氨基-(二乙氧基磷酰基)-乙酸甲酯；cbz-氨基(二乙氧基膦)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(benzyloxycarbonylamino)-2-(diethyloxyphosphoryl)acetate
• 英文别名: methyl 2-(benzyloxycarbonylamino)-2-(diethoxyphosphoryl)acetate；Methyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-(diethoxyphosphoryl)acetate；methyl 2-diethoxyphosphoryl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate
• CAS: 114684-69-4
• 化学式: C₁₅H₂₂NO₇P
• mdl: MFCD09878835
• 分子量: 359.316
• InChiKey: KREPFQCNXAYHAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81℃
• 沸点：
  500.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-CBZ-(二乙氧基磷酸基)氨基酸甲酯 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 Phosphonoglycin
  参考文献：
  名称：

  轻松合成α-磷酸化的α-氨基酸

  摘要：

  在路易斯酸下，通过α-甲氧基马尿酸甲酯和α-甲氧基-N-苄氧基羰基-甘氨酸甲酯与亚磷酸酯的反应，可以方便地合成各种α-磷酸化的α-氨基酸衍生物。用TMSI水解（）得到定量产率的2-膦酰基甘氨酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)80523-7
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(benzyloxycarbonylamino)-2-methoxyacetate 在 三氯化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-CBZ-(二乙氧基磷酸基)氨基酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽的膦酸类似物作为谷胱甘肽 S-转移酶的新抑制剂

  摘要：

  通过溶液相肽合成制备含有 O = P (OR) 2 部分代替半胱氨酰残基 CH2SH 1a – 1d 的谷胱甘肽的膦酰基类似物。苄基、苄氧羰基和叔丁基保护基团用于掩蔽各个氨基酸官能团。肽键的形成是通过通常的肽合成通过用环己基碳二亚胺活化羧基官能团并随后与游离氨基反应来实现的。如此获得的、完全受保护的肽均通过正相柱色谱纯化。脱保护是通过氢解和用 HBr / 乙酸处理产生所需的膦酸二酯 1a – 1d 来完成的。抑制 1-氯-2 的谷胱甘肽结合，通过测定新型谷胱甘肽类似物的IC50值，研究了人胎盘谷胱甘肽S-转移酶对4-二硝基苯的作用。二甲基、二乙基、二异丙基和二正丁基酯的 IC50 值分别为 291 μM、139 μM、64 μM 和 21 μM。结果清楚地表明，谷胱甘肽硫醇功能被膦酸酯的形式取代产生了一类新的谷胱甘肽S-转移酶抑制剂。针对这些谷胱甘肽类似物是否适用于化疗调节的问题的进一步研

  DOI：

  10.1002/ardp.19963291106

文献信息

• [EN] CERAMIDE GALACTOSYLTRANSFERASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDE GALACTOSYLTRANSFÉRASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2017214505A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Described herein are compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the enzyme ceramide galactosyltransferase (CGT), such as, for example, lysosomal storage diseases. Examples of lysosomal storage diseases include, for example, Krabbe disease and Metachromatic Leukodystrophy.

  本文描述了化合物、制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物和药物、以及使用这种化合物治疗或预防与酶神经鞘糖脂转移酶（CGT）相关的疾病或紊乱的方法，例如溶酶体贮积症。溶酶体贮积症的例子包括 Krabbe 病和白质变性白血病。
• Convenient Syntheses of 3-Deoxy-D-<i>manno</i>-2-octulosonic Acid (KDO) and 3-Deoxy-D-<i>glycero</i>-D-<i>galacto</i>-2-nonulosonic Acid (KDN) Derivatives from D-Mannose
  作者：Ken-ichi Sato、Tomoyuki Miyata、Ikuo Tanai、Yasuchika Yonezawa

  DOI：10.1246/cl.1994.129

  日期：1994.1

  6-di-O-isopropylidene-D-mannose and 2,3,4,5,6,7-hexa-O-benzyl-6-D-glycero-2,3,4,5-D-galacto-heptose with methyl 2-benzyloxycarbonylamino-2-(diethoxyphosphoryl)acetate gave the corresponding α-dehydroamino acid derivatives in good yields, respectively. They were converted to methyl 3-deoxy-4,5:7,8-di-O-isopropylidene-α-D-manno-2-octulopyranosonate and methyl (methyl 3-deoxy-D-glycero-β-D-galacto-2-nonulopyranosid)onate

  4-O-苄基-2,3:5,6-二-O-异亚丙基-D-甘露糖和2,3,4,5,6,7-六-O-苄基-6-D的Horner-Wittig反应-glycero-2,3,4,5-D-galacto-heptose 与 2-benzyloxycarbonylamino-2-(diethoxyphosphoryl) 乙酸甲酯分别以良好的产率得到相应的 α-脱氢氨基酸衍生物。它们被转化为甲基 3-deoxy-4,5:7,8-di-O-isopropylidene-α-D-manno-2-octulopyranosonate 和甲基 (methyl 3-deoxy-D-glycero-β-D-galacto- 2-nonulopyranosid)onate 通过 α-氧代链烷酸甲酯衍生物。
• [EN] NOVEL HETEROARYL AND HETEROCYCLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARYLIQUES ET HÉTÉROCYCLIQUES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2016119707A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The invention relates to novel heteroaryl and heterocycle compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising them, uses and methods thereof for inhibiting the activity of PI3K and for treating inflammatory and autoimmune diseases and cancer.

  这项发明涉及公式I的新异芳基和杂环化合物，以及包括它们的药物组合物，用途和方法，用于抑制PI3K的活性，并用于治疗炎症性和自身免疫性疾病以及癌症。
• [EN] ALIPHATIC PROLINAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROLINAMIDE ALIPHATIQUE
  申请人：INCEPTION 4 INC

  公开号：WO2017222917A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  This invention is directed to novel aliphatic prolinamide derivatives of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of age-related macular degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry-AMD, wet-AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRAl. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRAl. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRAl protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  这项发明涉及一种新型的脂肪族脯氨酰胺衍生物，其化学式为I，并且包括药学上可接受的盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和其前药，用于预防（例如，延缓或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）与眼睛相关的年龄相关性黄斑变性（AMD）及相关眼部疾病。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受器细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD和地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受器细胞的方法，包括：给予所述发明化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRAl的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗一系列（全部或部分）由HTRAl介导的疾病中具有用途。本发明的化合物还可用于抑制眼部或关节炎或相关疾病部位的HTRAl蛋白酶活性。
• Dehydrooligopeptides. XII. Convenient synthesis of various kinds of N-benzyloxycarbonyl-.ALPHA.-dehydroamino acid methyl esters.
  作者：Chung-gi SHIN、Nobuyuki TAKAHASHI、Yasuchika YONEZAWA

  DOI：10.1248/cpb.38.2020

  日期：——

  Various N-benzyloxycarbonyl-α-dehydroamino acid methyl esters were newly synthesized by the condensation of α-oxocarboxylic acids with benzyl carbomate followed by methyl esterfication. Others were obtained by the Wittig-Horner reaction of aldehydes with diethoxyphosphinylglycine and by the base-catalyzed β-elimination of β-acetoxy or β-halo-α-amino acids.

  通过α-氧代羧酸与苄基碳酸酯的缩合反应，随后进行甲酯化，新合成了多种N-苄氧羰基-α-脱氢氨基酸甲酯。其他产物则通过醛与二乙氧基膦酸基甘氨酸的Wittig-Horner反应，以及碱性催化下β-乙酸氧基或β-卤代-α-氨基酸的β-消除反应获得。