2-(3-((7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methoxy)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 1272666-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(3-((7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methoxy)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-(3-(7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-ylmethoxy)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane；4,4,5,5-tetramethyl-2-[3-(7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-ylmethoxy)phenyl]-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1272666-89-3
• 化学式: C₁₉H₂₇BO₄
• 分子量: 330.232
• InChiKey: MPGOIDGJQGYORG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.4±20.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-((7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methoxy)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 四(三苯基膦)钯 三丁基膦 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-(3-(7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-ylmethoxy)phenyl)-7-((1S,3S)-3-(aminomethyl)cyclobutyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  [FR] DÉRIVÉS ÉTHERS D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及到式(I)的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备这种化合物的方法；包含这种化合物的药物组合物；这种化合物作为药物；这种化合物用于治疗增殖性疾病。

  公开号：

  WO2011029915A1
• 作为产物：
  描述：

  8-亚甲基-1,4-二噁螺[4.5]癸烷 在 sodium tetrahydroborate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 水 、 草酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(3-((7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methoxy)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  [EN] ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  [FR] DÉRIVÉS ÉTHERS D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及到式(I)的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备这种化合物的方法；包含这种化合物的药物组合物；这种化合物作为药物；这种化合物用于治疗增殖性疾病。

  公开号：

  WO2011029915A1

文献信息

• [EN] FLUOROPHENYL BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLIQUES BICYCLIQUES DE TYPE FLUOROPHÉNYLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012120469A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention provides a compound of formula (I); a method for manufacturing the compounds of the invention, and its use as a IGF-1R inhibitor. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一个化合物的公式（I）；一种制造该化合物的方法，以及其作为IGF-1R抑制剂的用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• Optimisation of a 5-[3-phenyl-(2-cyclic-ether)-methyl-ether]-4-aminopyrrolopyrimidine series of IGF-1R inhibitors
  作者：Robin A. Fairhurst、Thomas H. Marsilje、Stefan Stutz、Andreas Boos、Michel Niklaus、Bei Chen、Songchun Jiang、Wenshuo Lu、Pascal Furet、Clive McCarthy、Frédéric Stauffer、Vito Guagnano、Andrea Vaupel、Pierre-Yves Michellys、Christian Schnell、Sébastien Jeay

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.075

  日期：2016.4

  IGF-1R inhibitor NVP-AEW541 as the starting point, the benzyl ether back-pocket binding moiety was replaced with a series of 2-cyclic ether methyl ethers leading to the identification of novel achiral [2.2.1]-bicyclic ether methyl ether containing analogues with improved IGF-1R activities and kinase selectivities. Further exploration of the series, including a fluorine scan of the 5-phenyl substituent, and

  以吡咯并嘧啶衍生的IGF-1R抑制剂NVP-AEW541为起点，用一系列2-环醚甲基醚取代苄基醚后口袋结合部分，从而鉴定出新的非手性[2.2.1]-双环醚包含具有改善的IGF-1R活性和激酶选择性的类似物的甲醚。对该系列的进一步探索，包括对5-苯基取代基的氟扫描以及对糖口袋结合部分的优化，确定了含有（S）-2-四氢呋喃甲基醚6-氟苯基醚后口袋和顺式-的化合物33 N -Ac-Pip糖口袋结合基团。化合物33 与NVP-AEW541相比，具有更好的选择性和药代动力学，并且在抑制小鼠中IGF-1R依赖性肿瘤异种移植模型的生长方面，产生了与林西替尼相当的体内功效。
• ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  申请人：Chen Bei

  公开号：US20120165310A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of formula I, wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds as a medicament; such compounds for the treatment of a proliferative disease.

  本发明涉及式I的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备此类化合物的方法；包含此类化合物的制药组合物；此类化合物作为药物；此类化合物用于治疗增生性疾病。
• FLUOROPHENYL BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：Chen Bei

  公开号：US20130338152A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention provides a compound the invention, and its use as a IGF-1R inhibitor. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种化合物及其作为IGF-1R抑制剂的用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。