methyl 2-allyl-4,6-dimethoxybenzoate | 380372-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-allyl-4,6-dimethoxybenzoate
• 英文别名: Methyl 2,4-dimethoxy-6-prop-2-enylbenzoate
• CAS: 380372-27-0
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: WAKNPWUXBAQJGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.075±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-allyl-4,6-dimethoxybenzoate 在 sodium periodate 、 四氧化锇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl 2,4-dimethoxy-6-(2-oxoethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  源自克拉多孢菌素的代谢稳定tRNA合成酶抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  恶性疟原虫赖氨酰-tRNA合成酶的选择性和特异性抑制剂代表了有希望的治疗性抗疟疾途径。Cladosporin被认为是一种有效的恶性疟原虫赖氨酰-tRNA合成酶抑制剂，其抗寄生虫赖氨酰-tRNA合成酶的活性比抗人类酶的活性强100倍以上。尽管其具有引人注目的活性，但cladosporin的口服生物利用度仍然很差。抗疟药的关键要求。因此，在保持与天然化合物相似的选择性和效力的同时，开发出代谢稳定的cladosporin衍生的类似物的探索已经开始。对设计的文库进行化学基因组分析，就可以启动一个完全创新的结构-活性关系研究。

  DOI：

  10.1002/cbic.201800587
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4,6-二甲氧基苯甲醛 在 potassium permanganate 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 methyl 2-allyl-4,6-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  源自克拉多孢菌素的代谢稳定tRNA合成酶抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  恶性疟原虫赖氨酰-tRNA合成酶的选择性和特异性抑制剂代表了有希望的治疗性抗疟疾途径。Cladosporin被认为是一种有效的恶性疟原虫赖氨酰-tRNA合成酶抑制剂，其抗寄生虫赖氨酰-tRNA合成酶的活性比抗人类酶的活性强100倍以上。尽管其具有引人注目的活性，但cladosporin的口服生物利用度仍然很差。抗疟药的关键要求。因此，在保持与天然化合物相似的选择性和效力的同时，开发出代谢稳定的cladosporin衍生的类似物的探索已经开始。对设计的文库进行化学基因组分析，就可以启动一个完全创新的结构-活性关系研究。

  DOI：

  10.1002/cbic.201800587

文献信息

• Design, Synthesis, and Structural Analysis of Cladosporin-Based Inhibitors of Malaria Parasites
  作者：Palak Babbar、Pronay Das、Yogavel Manickam、Yash Mankad、Swati Yadav、Suhel Parvez、Amit Sharma、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00092

  日期：2021.6.11

  throughput enzymatic and parasitic assays along with in vitro pharmacokinetics. Co-crystallization of the most potent compound in our series (CL-2) with PfKRS revealed its structural basis of enzymatic binding and potency. Further, we report that CL-2 has performed better than cladosporin in terms of metabolic stability. It thus represents a new lead for further optimization toward the development of antimalarial

  在这里，我们描述了一组受枝孢菌素启发的化合物的系统构效关系 (SAR)，枝孢菌素是一种靶向寄生虫（恶性疟原虫）赖氨酰 tRNA 合成酶 (KRS)的工具化合物。使用高通量酶促和寄生虫测定以及体外药代动力学评估了基于枝孢菌素化学支架的点变化和其他逻辑修饰和杂交合成的四组类似物。我们系列中最有效的化合物 ( CL-2 ) 与Pf KRS 的共结晶揭示了其酶促结合和效力的结构基础。此外，我们报告说CL-2在代谢稳定性方面表现优于枝孢菌素。因此，它代表了进一步优化抗疟药物开发的新线索。总的来说，该系列与先导化合物一起提供了关于即使是最轻微的化学修饰如何在增强或降低化学支架效力方面发挥重要作用的见解。
• The effect of diethylamine on Stille alkylations with tetraalkylstannanes
  作者：M. Teresa Barros、Christopher D. Maycock、Mariana I. Madureira、M. Rita Ventura

  DOI：10.1039/b103072h

  日期：——

  The addition of diethylamine to Stille alkylation reactions using stannanes improves yields by reducing β-hydride elimination and reduction reactions, it also serves as a substitute for other additives such as Cu(I)I.

  二乙胺的添加用于斯蒂尔烷基化反应中，可以通过降低β-氢消除和还原反应来提高产率，同时它也可以作为其他助剂（如Cu(I)I）的替代品。
• Specific Stereoisomeric Conformations Determine the Drug Potency of Cladosporin Scaffold against Malarial Parasite
  作者：Pronay Das、Palak Babbar、Nipun Malhotra、Manmohan Sharma、Goraknath R. Jachak、Rajesh G. Gonnade、Dhanasekaran Shanmugam、Karl Harlos、Manickam Yogavel、Amit Sharma、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00565

  日期：2018.7.12

  The dependence of drug potency on diastereomeric configurations is a key facet. Using a novel general divergent synthetic route for a three-chiral center antimalarial natural product cladosporin, we built its complete library of stereoisomers (cladologs) and assessed their inhibitory potential using parasite-, enzyme-, and structure-based assays. We show that potency is manifest via tetrahyropyran

  药物效力对非对映异构构型的依赖性是关键方面。使用针对三手性中心抗疟疾天然产物cladosporin的新颖的通用发散性合成路线，我们建立了其完整的立体异构体库（cladologs），并使用基于寄生虫，酶和结构的分析评估了其抑制潜力。我们表明，效力是通过安置在寄生虫赖氨酰tRNA合成酶（KRS）的核糖结合口袋中的四氢吡喃环构象体现的。令人惊讶的是，最高和最差对映异构体之间的药效变化了500倍，KRS-cladolog配合物的结构显示，C3和C10处的改变不利于药效，而C3处的改变则通过谷氨酸332的旋转翻转来感知。抗疟和抗感染药物包含手性中心，
• Synthesis of the Core Structure of Cruentaren A
  作者：Viktor V. Vintonyak、Martin E. Maier

  DOI：10.1021/ol0629317

  日期：2007.2.1

  The core structure of the macrolactone cruentaren A (1) was prepared via a ring-closing alkyne metathesis reaction. The corresponding ester 33 was constructed from the benzoic acid derivative 14 and the diol 30. As a key step in the synthesis of acid 14, an aldol reaction resulted in the required anti-OH/Me pattern. The anti-configuration in the stereotetrad of diol 30 was established by a Marshall

  大环内酯Cruentaren A（1）的核心结构是通过闭环炔烃复分解反应制备的。由苯甲酸衍生物14和二醇30构成相应的酯33。作为酸14合成中的关键步骤，醛醇缩合反应产生所需的抗-OH / Me图案。二醇30的立体四元体中的反构型是通过马歇尔反应建立的。[反应：请参见文字]。
• Manganese(I) Catalyzed ortho C–H Allylation of Benzoic Acids
  作者：Jonas Felix Goebel、Johanna Stemmer、Florian Belitz、Lukas J Goossen

  DOI：10.1002/anie.202301839

  日期：——

  A simple manganese catalyst sets new standards in the ortho-C−H allylation of benzoates, by allowing nearly complete selectivity for mono- over competing di-allylation. The reaction can be combined with an in situ decarboxylation, giving access to allylarenes in substitution patterns that are otherwise hard to obtain. The scope of the protocol is demonstrated by 44 diverse examples.

  一种简单的锰催化剂为苯甲酸酯的邻位-C−H 烯丙基化设定了新的标准，它允许对单一竞争性双烯丙基化几乎完全选择性。该反应可以与原位脱羧相结合，从而以其他方式难以获得的取代模式获得烯丙基芳烃。该协议的范围由 44 个不同的例子展示。