cystodytine J | 158734-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: cystodytine J
• 英文别名: cystodytin J；N-[2-(12-oxo-8,14-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(17),2,4,6,8,10,13,15-octaen-10-yl)ethyl]acetamide
• CAS: 158734-25-9
• 化学式: C₁₉H₁₅N₃O₂
• 分子量: 317.347
• InChiKey: KMNRTBJOBIPNKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲硫醇 、 cystodytine J 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 以100%的产率得到N-{2-[5-(甲基硫烷基)-4-羰基-4H-吡啶并[2,3,4-kl]吖啶-6-基]乙基}乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Unified Strategy for the Synthesis of Sulfur-Containing Pyridoacridine Alkaloids: Antitumor Agents of Marine Origin

  摘要：

  Details of the total synthesis of the major classes of sulfur-containing pyridoacridine alkaloids, dercitins, kuanoniamines, diplamine, and shermilamine B, are described.

  DOI：

  10.1021/ja00155a010
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(1-H-indol-3-yl)ethylcarbamate 在 cerium(III) chloride heptahydrate 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 cystodytine J
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, DNA Binding and Antitumor Evaluation of Styelsamine and Cystodytin Analogues

  摘要：

  一系列N-14侧链取代的styelsamine（吡啶并[4,3,2-mn]吖啶）和cystodytin（吡啶并[4,3,2-mn]吖啶-4-酮）生物碱类似物已被制备并评估其结合DNA亲和力和对人类肿瘤细胞系的抗增殖活性。总体发现styelsamine类似物是更强的DNA结合剂，天然产物styelsamine B和D具有特别高的亲和力（Kapp分别为5.33 × 10^6 M^-1和3.64 × 10^6 M^-1）。相比之下，cystodytin亚胺醌生物碱对DNA的亲和力较低，但在抑制体外肿瘤细胞增殖方面通常与styelsamine类似物一样活跃。对于多个类似物，观察到对非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾癌细胞系的亚组选择性。观察到整个细胞活性和clogP之间的相关性，最强烈的抗增殖活性在3-苯基丙酰胺类似物37和41中观察到（NCI面板平均GI50分别为0.4 μM和0.32 μM），clogP约为4.0-4.5。

  DOI：

  10.3390/md11020274

文献信息

• A Simple Biomimetic Synthesis of Styelsamine B
  作者：David Skyler、Clayton H. Heathcock

  DOI：10.1021/ol010262l

  日期：2001.12.1

  friendly entry into the pyridoacridine family of alkaloids has been devised, as demonstrated here by the first total synthesis of styelsamine B (3) and its oxidation to the quinoneimine cystodytin J (4). The known reaction of cystodytin J with methanethiol makes this a formal synthesis of diplamine. [reaction: see text]

  已经设计出极其快速，低成本且对环境友好的生物碱吡啶ido啶家族，如在此首先由苯乙烯胺B（3）的首次全合成及其氧化成醌亚胺胱抑素J（4）所证明的。胱抑素J与甲硫醇的已知反应使之正式形成二异丙胺。[反应：看文字]
• Total Synthesis of Marine Alkaloids Cystodytins A–K
  作者：Dongfang Jiang、Yang Chen、Shaozhong Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01317

  日期：2022.8.19

  oxygenated stereogenic carbon center. For the first time, the absolute configuration of the stereogenic centers embedded in cystodytins D–I and K was established as R. Moreover, the stereochemistry of the olefin unit in the side chain of cystodytins H and I was revised to the Z configuration from the originally assigned E configuration.

  从市售化合物开始，海洋生物碱 cystodytins A-K 的全合成分五到六个步骤完成。合成的亮点包括色胺和对氢醌的氧化胺化环化以构建具有不同侧链的四环吡啶并吖啶酮环和铜（II）催化的对映选择性亨利反应以构建氧化的立体碳中心。首次将囊性素 D-I 和 K 中嵌入的立体中心的绝对构型确定为R。此外，cystodytins H 和 I 侧链中烯烃单元的立体化学从最初指定的E构型修改为Z构型。
• Total Synthesis of Cystodytin J, Diplamine and Shermilamine B
  作者：M Ciufolini

  DOI：10.1016/00404-0399(50)08487-

  日期：1995.7.3
• Synthesis, DNA Binding and Antitumor Evaluation of Styelsamine and Cystodytin Analogues
  作者：Hugo Fong、Brent Copp

  DOI：10.3390/md11020274

  日期：——

  A series of N-14 sidechain substituted analogues of styelsamine (pyrido[4,3,2-mn]acridine) and cystodytin (pyrido[4,3,2-mn]acridin-4-one) alkaloids have been prepared and evaluated for their DNA binding affinity and antiproliferative activity towards a panel of human tumor cell lines. Overall it was found that styelsamine analogues were stronger DNA binders, with the natural products styelsamines B and D having particularly high affinity (Kapp 5.33 × 106 and 3.64 × 106 M−1, respectively). In comparison, the cystodytin iminoquinone alkaloids showed lower affinity for DNA, but were typically just as active as styelsamine analogues at inhibiting proliferation of tumor cells in vitro. Sub-panel selectivity towards non-small cell lung, melanoma and renal cancer cell lines were observed for a number of the analogues. Correlation was observed between whole cell activity and clogP, with the most potent antiproliferative activity being observed for 3-phenylpropanamide analogues 37 and 41 (NCI panel average GI50 0.4 μM and 0.32 μM, respectively) with clogP ~4.0–4.5.

  一系列N-14侧链取代的styelsamine（吡啶并[4,3,2-mn]吖啶）和cystodytin（吡啶并[4,3,2-mn]吖啶-4-酮）生物碱类似物已被制备并评估其结合DNA亲和力和对人类肿瘤细胞系的抗增殖活性。总体发现styelsamine类似物是更强的DNA结合剂，天然产物styelsamine B和D具有特别高的亲和力（Kapp分别为5.33 × 10^6 M^-1和3.64 × 10^6 M^-1）。相比之下，cystodytin亚胺醌生物碱对DNA的亲和力较低，但在抑制体外肿瘤细胞增殖方面通常与styelsamine类似物一样活跃。对于多个类似物，观察到对非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾癌细胞系的亚组选择性。观察到整个细胞活性和clogP之间的相关性，最强烈的抗增殖活性在3-苯基丙酰胺类似物37和41中观察到（NCI面板平均GI50分别为0.4 μM和0.32 μM），clogP约为4.0-4.5。
• A Unified Strategy for the Synthesis of Sulfur-Containing Pyridoacridine Alkaloids: Antitumor Agents of Marine Origin
  作者：Marco A. Ciufolini、Yong-Chun Shen、Michael J. Bishop

  DOI：10.1021/ja00155a010

  日期：1995.12

  Details of the total synthesis of the major classes of sulfur-containing pyridoacridine alkaloids, dercitins, kuanoniamines, diplamine, and shermilamine B, are described.