2-氯噻唑-4-甲酸乙酯 | 41731-52-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氯噻唑-4-甲酸乙酯
• 中文别名: 2-氯噻唑-4-羧酸乙酯；乙基2-氯-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: 2-chloro-thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-chloro-thiazole-4-carboxylate；ethyl 2-chloro-1,3-thiazole-4-carboxylate；Ethyl 2-chlorothiazole-4-carboxylate
• CAS: 41731-52-6
• 化学式: C₆H₆ClNO₂S
• mdl: MFCD11045348
• 分子量: 191.638
• InChiKey: GILVNZWYCBUGMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.9℃
• 密度：
  1.383
• 闪点：
  125.5℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

制备2-氯噻唑-4-甲酸乙酯可由2-氨基-噻唑-4-甲酸乙酯经重氮化、后氯代获得，也可通过3-溴丙酮酸乙酯与硫脲在碱性条件下进行关环反应得到。其合成反应式如下图所示：


方法一

将硫脲和溴代丙酮酸乙酯置于100 mL 茄形瓶中，加入50 mL 乙醇，在78 ℃下回流4小时。通过薄层色谱监测反应完全后，蒸干溶剂，加水重新溶解，用二氯甲烷萃取3次，合并有机层，饱和氯化钠水溶液洗涤3次，无水硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩并蒸发掉有机溶剂，得到黄色油状物。随后在乙醚中打浆，滤除不溶物，蒸干乙醚溶液，得到黄色固体，产率为70.7%。

方法二

将硫脲和N, N-二甲基甲酰胺（60 mL）加入100 mL 圆底烧瓶中，在45 ℃下搅拌20分钟。随后加入3-溴丙酮酸乙酯，升温至80 ℃反应2.5小时后冷却至室温，使用质量分数为36%的浓盐酸调节pH值至1。抽滤后得到黄色固体，并用水洗涤干燥，最终获得浅黄色固体。对粗产品进行柱色谱纯化，以乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，得到白色固体即2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯噻唑-4-甲酸乙酯 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以34%的产率得到2-chlorothiazol-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Dihydropyrimidine Compounds and Their Uses in Preparation of Medicaments for Treating and Preventing Antiviral Diseases

  摘要：

  本发明涉及一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，制备该式（I）化合物的方法，以及将该式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或水合物用作药物，特别是用作治疗和预防乙型肝炎的药物。

  公开号：

  US20100087448A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基丙烯酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 亚硝酸特丁酯 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-氯噻唑-4-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC AMINOBERBAMINE DERIVATIVES, THE PREPARATION PROCESS AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种具有化学式I的新型贝巴明衍生物或其药用盐，以及制备该衍生物的方法，包括所述化合物的药物组合物及其在制造抗肿瘤药物中的应用。

  公开号：

  US20130178470A1

文献信息

• Fungicides for the control of take-all disease of plants
  申请人：Monsanto Company

  公开号：US05498630A1

  公开（公告）日：1996-03-12

  A method of controlling Take-All disease of plants by applying a fungicide of the formula ##STR1## wherein Z1 and Z2 are C and are part of an aromatic ring which is benzothiophene; and A is selected from --C(X)-amine wherein the amine is an unsubstituted, monosubstituted or disubstituted amino radical, --C(O)--SR.sub.3, --NH--C(X)R.sub.4, and --C(.dbd.NR.sub.3)--XR.sub.7 ; B is --W.sub.m --Q(R.sub.2).sub.3 or selected from O-tolyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, and 9-phenanthryl, each optionally substituted with halogen or R.sub.4 ; Q is C, Si, Ge, or Sn; W is --C(R.sub.3).sub.p H.sub.(2-p) --; or when Q is C, W is selected from --C(R.sub.3).sub.p H(.sub.2-p), --N(R.sub.3).sub.m H(.sub.1-m)--, --S(O)p--, and --O--; X is 0 or S; n is 0, 1, 2, or 3; m is 0 or 1; p is 0, 1, or 2; each R and R.sub.2 is independently defined herein; R.sub.3 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sub.4 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, or dialkylamino; and R.sub.7 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, haloalkyl, or phenyl, optionally substituted with halo, nitro, or R.sub.4 ; or an agronomic salt thereof.

  一种通过施用公式##STR1##的杀菌剂来控制植物全蚀病的方法，其中Z1和Z2为C，并且是苯并噻吩的芳香环的一部分；A从--C(X)-胺中选择，其中胺是未取代的、单取代的或双取代的氨基基团，--C(O)--SR.sub.3，--NH--C(X)R.sub.4和--C(.dbd.NR.sub.3)--XR.sub.7；B为--W.sub.m --Q(R.sub.2).sub.3或从O-甲苯基、1-萘基、2-萘基和9-菲基中选择，每个都可以选择性地用卤素或R.sub.4取代；Q为C、Si、Ge或Sn；W为--C(R.sub.3).sub.p H.sub.(2-p)--；或当Q为C时，W从--C(R.sub.3).sub.p H(.sub.2-p)，--N(R.sub.3).sub.m H(.sub.1-m)--，--S(O)p--和--O--中选择；X为0或S；n为0、1、2或3；m为0或1；p为0、1或2；每个R和R.sub.2在此独立定义；R.sub.3为C.sub.1 -C.sub.4烷基；R.sub.4为C.sub.1 -C.sub.4烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基或二烷基氨基；R.sub.7为C.sub.1 -C.sub.4烷基、卤代烷基或苯基，可以选择性地用卤素、硝基或R.sub.4取代；或其农艺学盐。
• Design of potent dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors by employing a strategy to form a salt bridge with Lys554
  作者：Hironobu Maezaki、Michiko Tawada、Tohru Yamashita、Yoshihiro Banno、Yasufumi Miyamoto、Yoshio Yamamoto、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Tomoko Asakawa、Nobuhiro Suzuki、Satoru Oi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.048

  日期：2017.8

  We report a design strategy to obtain potent DPP-4 inhibitors by incorporating salt bridge formation with Lys554 in the S1′ pocket. By applying the strategy to the previously identified templates, quinoline 4 and pyridines 16a, 16b, and 17 have been identified as subnanomolar or nanomolar inhibitors of human DPP-4. Docking studies suggested that a hydrophobic interaction with Tyr547 as well as the

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。
• Tuning and predicting biological affinity: aryl nitriles as cysteine protease inhibitors
  作者：Veronika Ehmke、Jose Enrico Q. Quinsaat、Pablo Rivera-Fuentes、Cornelia Heindl、Céline Freymond、Matthias Rottmann、Reto Brun、Tanja Schirmeister、François Diederich

  DOI：10.1039/c2ob00034b

  日期：——

  A series of aryl nitrile-based ligands were prepared to investigate the effect of their electrophilicity on the affinity against the cysteine proteases rhodesain and human cathepsin L. Density functional theory calculations provided relative reactivities of the nitriles, enabling prediction of their biological affinity and cytotoxicity and a clear structure–activity relationship.

  制备了一系列芳基腈基配体，以研究它们的亲电性对与胱氨酸蛋白酶罗德西亚酶和人类组织蛋白酶L的亲和力的影响。密度泛函理论计算提供了这些腈的相对反应性，使得能够预测它们的生物亲和力和细胞毒性，并明确了结构-活性关系。
• [EN] 6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-C]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-XL PROTEIN INHIBITORS AND PRO-APOPTOTIC AGENTS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-C]PYRIDAZINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE BCL-XL ET AGENTS PRO-APOPTOTIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2021018858A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention discloses 6,7-dihydro-5H-pyrido[2,3- c]pyridazine, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1H-indole, 3,4- dihydro-2H-1,4-benzoxazine, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl, 7H- pyrrolo[2,3-c]pyridazine, 5H,6H,7H,8H,9H-pyridazino[3,4-b]azepine derivatives and related compounds of formula (I) as Bcl-xL protein inhibitors for use as pro-apoptotic agents for treating cancer, autoimmune diseases or immune system diseases. Formula (I). The description discloses the preparation of exemplary compounds (e.g. pages 113 to 354 examples 1 to 221) as well as pharmacological studies with relevant data (e.g. pages 355 to 367; examples A to E; tables 1 to 5). Exemplary compounds are e.g. 2-6-[(1,3-benzothiazol-2-yl) amino]-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid (example 1) or e.g. 3-1-[(adamantan-1-yl)methyl]-5- methyl-1H-pyrazol-4-yl}-6-3-[(1,3-benzothiazol-2-yl)amino]-4- methyl-5H,6H,7H,8H-pyrido[2,3-c]pyridazin-8-yl]pyridine-2-carboxylic acid (example 24).

  本发明公开了作为Bcl-xL蛋白抑制剂用于治疗癌症、自身免疫疾病或免疫系统疾病的促凋亡剂的6,7-二氢-5H-吡啶并[2,3-c]吡啶嗪、1,2,3,4-四氢喹啉、1H-吲哚、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、7H-吡咯并[2,3-c]吡啶嗪、5H,6H,7H,8H,9H-吡啶并[3,4-b]氮杂环庚烷衍生物和相关化合物的化学式(I)。描述了示例化合物的制备（例如第113至354页的示例1至221）以及具有相关数据的药理学研究（例如第355至367页；示例A至E；表1至5）。示例化合物包括例如2-6-[(1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基}-1,3-噻唑-4-羧酸（示例1）或例如3-1-[(1-金刚烷-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-3-[(1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]-4-甲基-5H,6H,7H,8H-吡啶并[2,3-c]吡啶-8-基]吡啶-2-羧酸（示例24）。
• [EN] BENZOTHIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOTHIAZOLE
  申请人：INST MEDICAL W & E HALL

  公开号：WO2009039553A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention relates to benzothiazole compounds that mimic the activity of BH3 only proteins and are capable of binding to and neutralizing pro survival Bcl 2 proteins. The invention also relates to the use of such compounds in the regulation of cell death or cell survival and the treatment and/or prophylaxis of diseases or conditions associated with the deregulation of cell death or cell survival.

  本发明涉及模拟BH3-only蛋白活性并能够结合和中和促生存Bcl-2蛋白的苯并噻唑化合物。该发明还涉及利用这类化合物调节细胞死亡或细胞存活，在治疗和/或预防与细胞死亡或细胞存活失调相关的疾病或病况。