phenyl (3-tert-butyl-1-{3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-1H-pyrazol-5-yl)carbamate | 876300-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: phenyl (3-tert-butyl-1-{3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-1H-pyrazol-5-yl)carbamate
• 英文别名: phenyl 3-tert-butyl-1-(3-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy)phenyl)-1H-pyrazol-5-ylcarbamate；phenyl N-[5-tert-butyl-2-[3-[2-(oxan-2-yloxy)ethoxy]phenyl]pyrazol-3-yl]carbamate
• CAS: 876300-20-8
• 化学式: C₂₇H₃₃N₃O₅
• 分子量: 479.576
• InChiKey: FCNRRSWLCBMOSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl (3-tert-butyl-1-{3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-1H-pyrazol-5-yl)carbamate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(3-tert-butyl-1-{3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-1H-pyrazol-5-yl)-3-[5-fluoro-2-({[1-(3-methoxybenzyl)-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]oxy}methyl)benzyl]urea
  参考文献：
  名称：

  WO2007/91176

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 吡啶 、 盐酸 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 phenyl (3-tert-butyl-1-{3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-1H-pyrazol-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Mathias Paul John

  公开号：US20060035922A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof; and the use of a compound of formula (I) in the treatment of a TNF-mediated disease, disorder, or condition, or a p38-mediated disease, disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airways diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.

  公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物（包括水合物）；以及公式（I）的化合物在治疗TNF介导的疾病、疾病或症状，或p38介导的疾病、疾病或症状中的用途，特别是过敏和非过敏的呼吸道疾病，更特别是梗阻性或炎症性呼吸道疾病，最好是慢性阻塞性肺病。
• Pyridinone Pyrazole Urea and Pyrimidinone Pyrazole Urea Derivatives
  申请人：Devadas Balekudru

  公开号：US20090270350A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This invention is directed generally to substituted pyridinone and pyrimidinone compounds that generally inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygeπase activity. Such substituted pyridinone and pyrimidinone compounds include compounds generally corresponding in structure to the following formula: wherein Z, n, R 1 , R 2a , R 2b , R 2c , R 2d , R 2e , R 3a , R 3b , R 3c , R 3d , R 4 , R 5 , R 6 , R 7a , R 7b , R 7c , R 7d and R 7e are as defined in this specification. This invention also is directed to compositions of such substituted pyridinones and pyrimidinones (particularly pharmaceutical compositions), and methods for treating disorders (typically pathological disorders) associated with p38 kinase activity, TNF activity, and/or cyclooxygenase-2 activity.

  本发明通常涉及取代的吡啶酮和嘧啶酮化合物，它们通常抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶活性。这些取代的吡啶酮和嘧啶酮化合物包括通常对应于以下结构公式的化合物：其中Z、n、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R6、R7a、R7b、R7c、R7d和R7e如本说明书所定义。本发明还涉及这些取代的吡啶酮和嘧啶酮（特别是药物组成物）的组成物，以及用于治疗与p38激酶活性、TNF活性和/或环氧合酶-2活性相关的疾病（通常是病理性疾病）的方法。
• PYRIDINONE PYRAZOLE UREA AND PYRIMIDINONE PYRAZOLE UREA DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1987022A1

  公开（公告）日：2008-11-05
• [EN] PYRIDINONE PYRAZOLE UREA AND PYRIMIDINONE PYRAZOLE UREA DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES PYRIDINONE-PYRAZOLE-UREE ET PYRIMIDINONE-PYRAZOLE-UREE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007091176A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  [EN] This invention is directed generally to substituted pyridinone and pyrimidinone compounds that generally inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygepase activity. Such substituted pyridinone and pyrimidinone compounds include compounds generally corresponding in structure to the following formula: wherein Z, n, R¹, R^2a, R^2b, R^2c, R^2d, R^2e, R^3a, R^3b R^3c, R^3d, R⁴, R⁵, R⁶, R^7a, R^7b, R^7c, R^7d and R^7e are as defined in this specification. This invention also is directed to compositions of such substituted pyridinones and pyrimidinones (particularly pharmaceutical compositions), and methods for treating disorders (typically pathological disorders) associated with p38 kinase activity, TNF activity, and/or cyclooxygenase-2 activity.
  [FR] L'invention concerne de manière générale des composés pyridinone et pyrimidinone substitués qui ont pour action générale d'inhiber l'activité de la kinase p38, du facteur de nécrose tumorale TNF et/ou de la cyclooxygénase. De tels composés incluent des composés dont la structure répond de manière générale à la formule suivante, dans laquelle Z, n, R¹, R^2a, R^2b, R^2c, R^2d, R^2e, R^3a, R^3b R^3c, R^3d, R⁴, R⁵, R⁶, R^7a, R^7b, R^7c, R^7d et R^7e sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également des compositions comprenant lesdits composés pyridinone et pyrimidinone substitués (en particulier des compositions pharmaceutiques) ainsi que des procédés visant à traiter des troubles (typiquement des troubles pathologiques) associés à l'activité de la kinase p38, du TNF et ou de la cyclooxygénase-2.